

Høyt inntak av askorbinsyre og nyresykdom
Fråga: Finnes det dokumentasjon om bivirkninger av høyt inntak av C vitamin, særlig ved nyresykdommer? Har det noe å si at C vitamin brukes som kaliumaskorbat med tanke på eventuelle gastrointestinale/renale bivirkinger?
Svar: Det er ingen rasjonelle indikasjoner for daglig tilskudd av flere gram vitamin C (1). Effektene i profylaktiske og terapeutiske studier ved f. eks. forkjølelse er marginale (2) og bruk av høye doser vitamin C ved denne indikasjonen anses derfor ikke som rasjonelt. Vitamin C har få toksiske effekter, og bivirkningene er doserelaterte (1). De vanligste bivirkningene ved overdrevent inntak av vitamin C er gastrointestinale effekter som diaré, oppblåsthet, og abdominale kramper (1,3). Inntak av askorbinsyre i gramdoser som brustabletter (inneholder karbonat) påvirker ikke pH i magen i særlig grad (4). Ellers er det usikkert hvor mye magens pH påvirkes av store doser vitamin C. Vi har imidlertid ikke funnet at askorbinsyre virker direkte irriterende på mageslimhinnen. Det er ukjent om forekomsten av magerelaterte eller andre bivirkninger er forskjellig for vitamin C preparater som inneholder syreformen og preparater som inneholder saltformer. Askorbinsyre har i sjeldne tilfeller ført til såkalt tablettøsofagitt og det tenkes at dette skyldes substansens syre-egenskaper (3).
Askorbinsyre metaboliseres via noen mellomledd til oksalat. Overdrevent inntak av askorbinsyre kan derfor teoretisk føre til sekundær oxalosis (primær oxalosis er en medfødt metabolsk forstyrrelse) (5). Kronisk nyresvikt kan også være årsaken til sekundær oxalosis. Oxalosis kjennetegnes av avleiring av kalsiumoksalat i nyrene og urinveiene som kan medføre nyresvikt. Flere mekanismer som fører til nefrotoksisitet ved oxalosis er imidlertid blitt foreslått (5). Om høyt inntak av askorbinsyre gir økt utskillelse av oksalat har vært noe kontroversielt. Eldre studieresultater som viser økt utskillelse av oksalat i urin skyldes muligens artefakter basert på omdannelse av askorbinsyre til oksalat i urinprøvene. Både eldre og nyere data tyder imidlertid på at man kan få økt utskillelse av oksalat ved døgndoser på 1 gram og høyere hos friske individer. For individer med underliggende hyperoxaluri, som kan være usymptomatisk, er inntak av døgndoser større enn 1 gram potensielt skadelig (1).
Det er beskrevet at størsteparten av askorbinsyre i plasma fjernes ved hemodialyse. Pasienter med nyrelidelser som trenger dialyse gis derfor ofte tilskudd av vitamin C og andre vannløslige vitaminer. En sammenheng mellom plasmakonsentrasjoner av oksalat og dosen vitamin C tilskudd er beskrevet hos dialysepasienter (5). Behovet for vitamin C er sannsynligvis noe større hos dialysepasienter, men siden disse pasientene også er predisponerte for sekundær oxalosis anbefales det at eventuell tilskudd av vitamin C ikke overskrider 200 mg per døgn (1).
I en stor prospektiv studie har man undersøkt om det er en assosiasjon mellom høyt inntak av vitamin C og forekomsten av nyrestein (6). Cirka 45 000 friske menn ble fulgt opp i en seksårsperiode. Estimert inntak av vitamin C fra alle kilder var mellom 1000 og 1499 mg hos cirka 7% og 1500 mg eller større hos cirka 5% av forsøkspersonene (i gruppen med det høyeste inntaket var det mediane inntaket 1878 mg). Man fant ingen holdepunkter for hyppigere forekomst av nyrestein hos individer med høyt inntak av vitamin C når det ble sammenliknet med individer med et inntak lavere enn 250 mg per dag (det mediane inntaket via kostholdet var 167 mg). Antallet individer i gruppen med høyest eksponering var antakelig stort nok for å detektere en relativ risiko på 1.5 - 2 (insidens av nyrestein i studieperioden var 1.8% i kontrollgruppen).
Konklusjon
Inntak av inntil 1.5 gram askorbinsyre per dag (fra alle kilder) er ikke assosiert med økt risiko for nyrestein hos friske individer. Populasjoner av individer med predisponerende faktorer er imidlertid ikke blitt undersøkt. Det anbefales derfor at tilskudd av askorbinsyre ikke overskrider 1 gram per dag. For pasienter med nyrelidelser er det trolig bedre at tilskudd av askorbinsyre ikke overskrider 200 mg per dag.
- Levine M et al. Criteria and recommendations for vitamine C intake. JAMA 1999; 281 (15): 1415-23.
- Hemila H. Vitamin C supplementation and common cold symptoms: factors affecting the magnitude of the benefit. Medical Hypotheses 1999; 52 (2): 171-8.
- Dukes MNG, editor. Meyler's Side Effects of Drugs 1996; 13th ed.: 1175-77.
- O'Connor HJ et al. Effect of increased intake of vitamin C on the mutagenic activity of gastric juice and intragastric concentrations of ascorbic acid. Carcinogenesis 1985; 6 (11): 1675-6.
- Alkhunaizi AM, Chan L. Secondary oxalosis: a cause of delayed recovery of renal function in the setting of acute renal failure. J Am Soc Nephrol 1996; 7: 2320-26.
- Curhan GC, Willett WC, Rimm EB et al: A prospective study of the intake of vitamins C and B6, and the risk of kidney stones in men. J Urol 1996; 155: 1847-51.