

Tadalafil og glyseroltrinitrat
Fråga: Henvendelse fra en apoteksfarmasøyt. Hvordan vurderes det å kombinere 5 mg tadalafil (Cialis) daglig med glyseroltrinitrat (Nitrolingual)? Kombinasjonen er kontraindisert i den norske interaksjonsdatabasen. Legen til pasienten hadde sagt det gikk helt fint, men farmasøyten måtte ta dette med kontraindikasjon opp med pasienten, som avventet å ta ut nitroglyserin. Samtidig var det uklarheter om indikasjon for nitroglycerin og om interaksjonen er doseavhengig.
Svar: Samtidig bruk av tadalafil og glyseroltrinitrat eller andre nitrater er kontraindisert i de kilder vi har funnet (1-8).
I preparatomtalen nevnes det at hypotensjon er sett ved samtidig bruk av styrkene 5, 10 og 20 mg tadalafil og glyseroltrinitrat. Det henvises til at i kliniske studier har tadalafil vist seg å forsterke den blodtrykksenkende effekten av nitrater. Dette antas å komme av den kombinerte effekten av nitrater og tadalafil på nitrogenoksid/cGMP-syntesevei (1).
Det presiseres i preparatomtalen at dersom en pasient har fått enhver dosering med tadalafil (2,5 mg – 20 mg) trenger livreddende behandling med nitrater, bør det ha gått minst 48 timer før nitrat-behandlingen igangsettes. Og ved slike tilfeller bør nitrater kun administreres under tett medisinsk oppfølging og hensiktsmessig hemodynamisk monitorering (1).
Vi finner ikke retningslinjer eller anbefalinger som avviker fra dette eller som så langt skiller mellom ulike doser av tadalafil. (2-4). I studier er det funnet at tadalafil 20 mg gitt til friske frivillige menn ikke ga en signifikant endring i liggende eller stående blodtrykk sammenlignet med placebo, men at tadalafil i dosene 5-20 mg potenserte den hypotensive effekten av nitrater (5,6).
I det aktuelle tilfellet var det en uavklart indikasjon for glyseroltrinitrat og dermed behov for samtidig bruk med tadalafil samt om doseringen var vurdert og godkjent av legen for den aktuelle pasienten. Det anbefales at farmasøyten eller pasienten tar opp problemstillingen med legen.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cialis. http://www.legemiddelsok.no/ (Lest 20. januar 2017).
- Chrysant SG. Effectiveness and safety of phosphodiesterase 5 inhibitors in patients with cardiovascular disease and hypertension. Curr Hypertens Rep 2013; 15(5): 475-83.
- Lexicomp in UpToDate. Tadalafil: Drug information. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 20. januar 2017).
- Stable ischaemic heart disease. Step by step management. In: BMJ Best practice. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 7. mars 2016).
- Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 20. januar 2017).
- Drug Interactions Checker (USA). http://www.drugs.com/drug_interactions.html (Søk: 20. januar 2017).
- Micromedex® 2.0 (online). (Drug Interactions). http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 20. januar 2017).
- Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. http://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 20. januar 2017).