Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Omalizumab og graviditet



Fråga: Henvendelsen gjelder en pasient med kraftig kuldeutløst urticaria som er satt på omalizumab (Xolair) med svært god effekt på plagene. Hun ønsker nå å bli gravid. Kan hun da fortsette med omalizumab? Henvendelse fra en sykehuslege.

Svar: KONKLUSJON:
Det finnes lite dokumentasjon på sikkerhet ved bruk av omalizumab hos gravide, men på bakgrunn av foreløpige data, erfaringer med lignende legemidler og dyreforsøk vurderes risikoen for barnet som liten. Kvinnens ønsker, nytten ved behandlingen, alternative behandlingsmuligheter og en mulig, men foreløpig uklar risiko må veies mot hverandre.

Bakgrunn:
Det er ikke funnet spesifikke studier av passasje av omalizumab over placenta, men i følge preparatomtalen passerer omalizumab placenta (1). Omalizumab er et IgG antistoff og det er kjent at IgG passerer over placenta. Sammenholdt med legemidlets lange halveringstid (ca 26 dager) skulle det derfor tilsi at embryo og foster vil bli eksponert (1,2).

Basert på begrensede data for omalizumab fra dyreforsøk på ape er det ikke funnet holdepunkter for maternal toksisitet, embryotoksisitet eller teratogenisitet, eller negativ effekt på føtal eller neonatal vekst (2).

Produsenten av Xolair har etter avtale med FDA en pågående prospektiv post-marketing observasjonsstudie (EXPECT). Foreløpige resultat ble presentert i 2015 og viser ingen sikker overhyppighet for alvorlige misdannelser, lav fødselsvekt, liten for gestasjonsalder, spontanabort, for tidlig fødsel eller dødfødsler. Så langt er 191 kvinner inkludert hvorav 82% er eksponert for omalizumab under alle tre trimester og resultater foreligger foreløpig fra 156 svangerskap (3). For detaljer om studien henvises det til tabell IV-VI i referanse 3 som vedlegges til spørsmålsstiller.

Andre immunoglobuliner brukt hos gravide har heller ikke vist negative effekter på fosteret. Det anses derfor at risiko for skade på embryo eller foster er lav, og at graviditet alene ikke er en tilstrekkelig grunn til å avstå fra behandling med omalizumab, dersom det foreligger god indikasjon for og klar nytte av slik behandling (2). Andre kilder vektlegger i større grad den manglende dokumentasjonen og anbefaler at omalizumab kun bør brukes dersom strengt nødvendig (1,4,5).

Godkjent indikasjonen for omalizumab har inntil nylig vært begrenset til behandling av astma. Nytte-risikovurderingene som så langt er gjort, legger derfor til grunn at dårlig kontrollert astma i seg utgjør en risiko for foster og svangerskap. Ved andre indikasjoner kan nytten ved å behandle med omalizumab komme til å vurderes annerledes.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Xolair. http://www.legemiddelsok.no/ (Lest 6. februar 2017).
  2. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2015; 10th ed.: 1019-20.
  3. Namazy J, Cabana MD et al. The Xolair Pregnancy Registry (EXPECT): the safety of omalizumab use during pregnancy. J Allergy Clin Immunol 2015; 135(2): 407-12.
  4. Källén K, Winbladh B. Läkemedel och fosterpåverkan. Omalizumab. http://www.janusinfo.se/Beslutsstod/Lakemedel-och-fosterpaverkan/ (Sist endret: 13. mars 2016).
  5. Schaefer C, Peters P et al., editors. Drugs during pregnancy and lactation 2015; 3rd ed.: 70.