Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Høyere enn anbefalte doser bupropion



Fråga: Er det erfaringer med høyere enn anbefalte doser bupropion (Wellbutrin Retard)? Henvendelse fra lege ved regionsykehus angående pasient som på eget initiativ har økt daglig bupropiondose fra det maksimalt anbefalte 300 mg, til 600 mg. Pasienten opplever selv god effekt på symptomer etter doseøkning, men legen etterlyser informasjon om risiko involvert. Det er bestilt måling av bupropion serumkonsentrasjon, men legen vil ha råd angående håndtering før prøvesvar foreligger. Kan 600 mg dose anbefales videre? Forut for doseøkningen var blodtrykk, EKG og blodprøver kontrollert, og alt var normalt. Pasienten har ingen predisponerende faktorer for kramper.

Svar: Det er generelt lite erfaring med bruk av høyere doser enn anbefalt, og i tillegg til økt risiko for bivirkninger kan det ikke utelukkes at det også oppstår bivirkninger som ikke er beskrevet i litteraturen.

Som spørsmålsstiller selv er inne på, så er det økt risiko for bupropionutløste kramper ved høyere enn anbefalt dosering. Bupropion har en økt risiko for å resultere i kramper sammenlignet med andre antidepressiva, og denne effekten er doseavhengig (1,2). Bupropion var i 1985 opprinnelig godkjent med dose på 600 mg per døgn, men ble trukket fra markedet etter ett år på grunn av kramper. Det ble vist at dette er en doseavhengig effekt, og legemiddelet ble reintrodusert på markedet i 1989 med redusert dosering (3). Det er estimert at cirka 0,1 % vil få kramper ved dosering inntil 300 mg per døgn, 0,4% ved inntil 450 mg per døgn, mens frekvensen øker dramatisk til 4 % ved doseringen 600 mg per døgn. Det er altså estimert 10 ganger så høy frekvens av kramper ved dosering 600 mg per døgn, sammenlignet med 450 mg per døgn (1).

I den amerikanske preparatomtalen til Wellbutrin depottablett er den maksimale døgndosen angitt til 450 mg. Dette er en dosering som i USA kan vurderes for pasienter som ikke viser klinisk bedring etter flere ukers behandling med 300 mg per døgn. Det presiseres da at døgndosen skal deles i tre inntak, og at enkeltinntak ikke må overstige 150 mg for å unngå for høye toppkonsentrasjoner av bupropion og/eller dets metabolitter (4).

Bupropion metaboliseres via CYP2B6 til den aktive metabolitten hydroksybupropion, som flere laboratorier i Norge tilbyr serumkonsentrasjonsmåling av (5,6). Det er ikke funnet beskrevet i litteraturen om det er hydroksybupropion som forårsaker kramper, eller hva som eventuelt ville være det maksimalt anbefalte serumkonsentrasjonsnivået i relasjon til dette. For vurdering av kliniske konsekvenser av bupropion serumkonsentrasjonsmålingen for den aktuelle pasienten, bør klinisk farmakolog ved det aktuelle laboratoriet kontaktes.

KONKLUSJON
Kramper som bivirkning av bupropion er en doseavhengig effekt som kan inntre uten predisponerende faktorer hos pasienten. Det er estimert at dosering med 600 mg bupropion per døgn øker risikoen for kramper mer enn 10 ganger sammenlignet med 450 mg per døgn. Risikoen for kramper ved 600 mg per døgn var årsaken til at legemiddelet ble trukket fra markedet i 1985, før det ble reintrodusert med en lavere dosering i 1989. Til tross for god klinisk effekt anbefales det derfor ikke å bruke 600 mg bupropion per døgn. Ved reduksjon av dosen til 450 mg per døgn, og ved å fordele dosen på tre inntak, vil risikoen for kramper reduseres betydelig. Dette er høyere enn den maksimalt anbefalte dosen i den norske preparatomtalen, men er en behandling som er godkjent i USA.

Referenser:
  1. Clinical Pharmacology 2017 database. Bupropion. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (4. april 2017).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Wellbutrin Retard. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 6. juli 2016).
  3. Johannessen Landmark C et al. Proconvulsant effects of antidepressants - What is the current evidence? Epilepsy Behav 2016; 61: 287-91.
  4. Høiseth G, Haslemo T et al. Effect of CYP2B6*6 on Steady-State Serum Concentrations of Bupropion and Hydroxybupropion in Psychiatric Patients: A Study Based on Therapeutic Drug Monitoring Data. Ther Drug Monit 2015; 37(5): 589-93.
  5. Farmakologiportalen. Bupropion. Norsk forening for klinisk farmakologi. http://www.farmakologiportalen.no (Lest: 5. april 2017)
  6. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Wellbutrin SR. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/ (Godkjent: 25. april 2016).