Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Holdbarhet for lidokain med adrenalin



Fråga: Hva er holdbarhet på Xylocain-Adrenalin i romtemperatur? Har dere noe informasjon om det? Er det effekten av adrenalin som blir dårligere med tiden eller er det preparatet som blir skadelig for pasienten hvis det er eldre? Er dere kjent med gode kilder for å kunne forstå hva som skjer med ulike legemiddel ved påvirkning av lys, luft osv? Henvendelse fra en sykehusfarmasøyt.

Svar: RELIS har ikke noen spesifikk informasjon om holdbarhet for Xylocain-Adrenalin (lidokain-adrenalin) ved oppbevaring i romtemperatur. Holdbarheten for produkter som inneholder adrenalin varierer og avhenger av form av adrenalin, konserveringsmidler og produksjon (1). Overføringsverdien fra studier og preparatomtaler for ulike produkter er derfor begrenset. I litteraturen gjentas viktigheten av å overholde oppbevaringsbetingelsene og å ikke bruke injeksjonsvæsken hvis man ser utfelling eller fargeforandring (1,2).

Jeg vil forvente at det er effekttap for adrenalin som utgjør den fremste risikoen ved bruk av et foreldet produkt med lidokain og adrenalin. I hvilken grad inaktivt adrenalin utgjør en risiko vil avhenge av i hvilken situasjon produktet brukes og hvor viktig adrenalin-effekten er der og da (3).

Oksidering er hovedmekanismen for inaktivering av adrenalin i følge flere kilder og påvirkes spesielt av eksponering for lys og luft (1,2), men også av pH og temperatur (4). Adrenalin oksideres til adrenokrom som har en rosa/rød farge. Trissel nevner videre omdanning av adrenokrom til melanin, som er brunfarget (2). Adrenalin får en synlig fargeendring når ca 10% er brutt ned (4). Produkter med fargeforandringer skal ikke brukes (1,2).

I følge Wikipedia (engelsk) finns det omdiskuterte teorier om adrenokrom kan klassifiseres som en psykoaktiv substans (5). Jeg har ikke funnet noen kilder som nevner at legemidler som inneholder adrenalin danner psykoaktive nedbrytningsprodukter eller at teorien har klinisk relevans for adrenalin-holdige legemidler.

Redusert effekt av adrenalin grunnet racemisering kan også tenkes. Én kilde nevner at racemisering i praksis er betydningsløs ved vanlig pH for adrenalin injeksjonsvæsker, pH 3,0-3,8 (4). Xylocain-Adrenalin justeres til en pH 5,0-7,0 (3) og hvilken betydning det har for mulig racemisering har jeg ikke funnet noen opplysninger om. En racemisering vil ikke gi synlige endringer i produktet.

Kilder:
Preparatomtalene har i varierende grad informasjon om oppbevaringsbetingelser og nedbrytningsprodukter. I dette spørsmålet er blant annet en svensk lærebok i legemiddelkjemi brukt (4). I tillegg er naturlige kilder med hensyn til stabilitet Trissels Handbook on Injectable Drugs og AHFS (American Society of Health-System Pharmacists), som begge finnes i bokform mens RELIS kjøper tilgang til nettversjonene. Trissel har ofte et avsnitt om pH-stabilitet, men utover dette kjenner jeg ikke til noen kilde som systematisk presenterer hvordan henholdsvis lys, luft, varme og pH påvirker er gitt legemiddel. Via Helsebiblioteket har vi i Norge tilgang til Micromedex (eget avsnitt: Storage and stability) og videre til Martindale, hvilke kan ha informasjon om stabilitet, men de ga ikke noen tilleggsinformasjon i dette spørsmålet (6,7). I varierende grad finner man i tillegg enkeltartikler som omhandler stabilitet.

Referenser:
  1. McEvoy GK, editor. Epinephrine. The AHFS Drug Information (online). http://www.medicinescomplete.com/ (22. mai 2017).
  2. Trissel LA, editor. Handbook on Injectable Drugs (online). http://www.medicinescomplete.com/ (19. mai 2017).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Xylocain-Adrenalin. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 24. mars 2017).
  4. Claesson A, redaktør. Läkemedelskemi 2005: 125.
  5. Wikipedia (eng). Adrenochrome. https://en.wikipedia.org/wiki/Adrenochrome (Lest 22. mai 2017).
  6. Micromedex® 2.0 (online). Epinephrine (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 5. mai 2017).
  7. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). In: Micromedex® 2.0. Adrenaline. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 12. desember 2013).