Søvnforstyrrelser av topiramat hos barn
Fråga: I Felleskatalogen for topiramat (Topimax) nevnes initial insomni, forstyrret døgnrytme og dårlig søvnkvalitet, blant bivirkninger rapportert minst 2 ganger hyppigere hos barn enn hos voksne. Hva er kjent om søvnforstyrrelser av topiramat hos barn? Er dette mest bivirkninger ved oppstart og dosejusteringer? Kan en forvente at denne bivirkningen vil forsvinne med tid? Dette gjelder et lite barn med polyfarmasi og tidligere mye uro på natt, men som deretter har hatt en lang god periode. I forbindelse med oppstart og oppjustering av topiramat har det tilkommet lange våkenperioder på natt igjen. Ingen særlig uro eller utilpasshet. Henvendelse fra en barnelege ved et mindre sykehus.
Svar: Som opplyst i spørsmålet nevner preparatomtalen at blant annet initial insomni, forstyrret døgnrytme og dårlig søvnkvalitet er rapportert hyppigere hos barn enn hos voksne (1). Det er ikke funnet dokumentasjon som utdyper forskjellen mellom barn og voksne eller som spesifikt gjelder søvnforstyrrelser uavhengig aldersgruppe. En annen kilde oppgir at ved alders- og vektjusterte doser er bivirkninger rapportert like hyppig hos barn som hos voksne (2). BNF for children (BNFc) angir søvnforstyrrelser oppgis som vanlige eller meget vanlig bivirkninger og nevner ikke forskjeller i bivirkningsmønster mellom barn og voksne (3). BNFc presiseres ikke hva som ligger i begrepet søvnforstyrrelser, eventuell doseavhengighet eller forventninger om varighet ved kontinuerlig behandling.
Generelt er en rekke søvnforstyrrelse rapportert for topiramat, herunder økt, minsket og endret søvn. I preparatomtalen oppgis insomni som en vanlig (<1/100) bivirkning og søvnforstyrrelser oppgitt som mindre vanlige (1/100 til 1/1000) (1). En annen kilde nevner at insomni forekommer hos 7-9% av voksne mot 5% i placebogruppen, og hos 8% av barn 2-16 år mot 7% i placebogruppen. Insomni blir her oppgitt som en vanlig grunn til seponering av topiramat (4,5). Dette tolkes som at bivirkningen ikke har vært forbigående eller forventet å være forbigående i flere tilfeller.
I en studie på barn i alderen 0-18 år ble det ikke rapportert om søvnforstyrrelser blant 46 barn behandlet med topiramat (6), mens andre studier bekrefter tidligere nevnte frekvenser for insomni.
Somnolens er også en svært vanlig bivirkning og den hyppigst rapporterte bivirkningen hos voksne, og i stor grad assosiert med seponering av topiramat (4).
Det er ikke funnet beskrivelser av mekanismer forbundet med søvnforstyrrelse assosiert med topiramat. Forsiktig opptrapping av topiramat blir nevnt som generelt tiltak for å redusere/unngå bivirkninger (1). Tiltak med hensyn til søvnforstyrrelser er ikke omtalt spesielt.
KONKLUSJON:
Det er ikke funnet dokumentasjon som utdyper risikoen for søvnforstyrrelser hos barn behandlet med topiramat eller som bekrefter at forekomsten er høyere hos barn enn hos voksne. Det er heller ikke funnet informasjon om hvorvidt de søvnrelaterte bivirkningene er doseavhengige eller reduseres ved kontinuerlig bruk. Praktisk tilnærming kan være å konsultere nevrolog med mer klinisk erfaring fra behandling av barn med topiramat.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Topimax. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 16. juni 2017).
- Clinical Pharmacology 2017 database. Topiramate. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (10. april 2017).
- Paediatric Formulary Committee. BNF for Children juli 2017 (online). Topiramate http://www.helsebiblioteket.no/
- Micromedex® 2.0 (online). Topiramate (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 14. juli 2017).
- Láinez MJ, Freitag FG et al. Time course of adverse events most commonly associated with topiramate for migraine prevention. Eur J Neurol 2007; 14(8): 900-6.
- Shechter T, Shorer Z et al. Adverse reactions of Topiramate and Lamotrigine in children. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2005; 14(3): 187-92.