Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bruk av klindamycin/tretinoin gel ved hudkreft i familien



Fråga: Lege spør om muligheten for å starte opp med klindamycin/tretinoin gel (Zalna) hos en pasient i slutten av tenårene, som har forekomst av basalcellekarsinom i familien (hos to familiemedlemmer i foreldre/besteforeldre-generasjonen).

Legen har lest at Zalna ikke skal brukes ved hudkreft i familien og spør om dette betyr at Zalna øker all hudkreftrisiko. Med tanke på den høye forekomsten av basalcellekarsinom i høy alder lurer legen på om dette også gjelder denne formen for hudkreft og om bruk av Zalna da er kontraindisert hos den aktuelle pasienten.

Svar: Zalna gel inneholder virkestoffene klindamycin 10 mg/g og tretinoin 0,25 mg/g, og brukes i lokalbehandling av akne (1).

I følge preparatomtalen for Zalna gel er medikamentet kontraindisert hos pasienter med hudkreft i anamnesen eller i familien. Det differensieres her ikke mellom ulike typer hudkreft og bakgrunnen for kontraindikasjonen beskrives ikke. Preparatomtalen oppgir at in-vitro- og in-vivo-studier ikke har vist mutagent potensiale av klindamycin eller tretinoin. Tretinoin var heller ikke karsinogent hos mus i en 2-årig dermalstudie med tretinoin i høyere styrke enn den som er i Zalna (1).

Det finnes utenlandske preparater med gel, som inneholder klindamycin og tretinoin, der hudkreft i anamnesen eller familien ikke er oppgitt som en kontraindikasjon eller forsiktighetsregel i preparatomtalen (2-4). Ved søk i flere medisinske databaser, har vi ikke funnet litteratur som omhandler økt risiko for hudkreft knyttet til bruk av klindamycin/tretinoin gel (5, 6).

Vi har vært i kontakt med produsenten av Zalna. De opplyser om at bakgrunnen for den oppgitte kontraindikasjonen knyttet til hudkreft er at tretinoin stimulerer mitotisk aktivitet, som teoretisk kan øke risikoen for malign transformasjon av cellene, spesielt hos pasienter med tidligere hudkreft eller hudkreft i familien. De presiserer at prekliniske studier ikke har vist mutagent potensiale av tretinoin og at det per i dag ikke finnes bevis for at slik behandling gir økt risiko for hudkreft. Zalna inneholder også en lav styrke av tretinoin og skal vanligvis brukes i et begrenset tidsrom på tre måneder. Produsenten jobber i dag med å prøve å få endret preparatomtalen, slik at tidligere hudkreft hos pasient eller i familien kan bli stående som en forsiktighetsregel og ikke en kontraindikasjon mot bruk av Zalna (7).

For den aktuelle pasienten er det snakk om tidligere basalcellekarsinom hos to familiemedlemmer og ikke hos pasienten selv. Basalcellekarsinom er også en form for hudkreft som er hyppig forekommende hos eldre, som svært sjelden metastaserer og som har god prognose (8).

KONKLUSJON
Ut fra tilgjengelig litteratur finnes det ikke dokumentasjon for at behandling med klindamycin/tretinoin gel (Zalna) gir økt risiko for hudkreft. Produsenten av legemiddelet i Norge jobber med å prøve å få endret preparatomtalen, slik at tidligere hudkreft hos pasient eller i familien kan endres til en forsiktighetsregel og ikke en kontraindikasjon mot bruk av Zalna. Dersom det er god indikasjon for behandling med klindamycin/tretinoin gel (Zalna) hos den aktuelle pasienten, kan vi utfra den ovennevnte informasjonen ikke se at det skulle være grunn til å avstå fra slik behandling i anbefalt dosering.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zalna. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 7. juli 2016).
  2. Lexicomp in UpToDate. Clindamycin and tretinoin: Drug information. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 10. august 2017).
  3. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Veltin. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/ (Sist revidert: juli 2010).
  4. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Ziana. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/ (Sist revidert: november 2006).
  5. PubMed. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed (Søk: 10. august 2017).
  6. Embase. http://ovidsp.uk.ovid.com/sp-3.8.0b/ovidweb.cgi/ (Søk: 10. august 2017).
  7. Meda AS Norge, pers.medd. 10. august 2017.
  8. Norsk elektronisk legehåndbok. Basalcellekarsinom. http://www.legehandboka.no/ (Sist oppdatert: 20. juli 2017).