Kraftig utslett ved doseøkning av Madopar (benserazid/levodopa)
Fråga: En eldre pasient med Parkinson sykdom har brukt Madopar (benserazid/levodopa) de siste årene og det har vært en gradvis doseøkning. Etter siste doseøkning utviklet pasienten et kraftig makulopapuløst, kløende utslett på kroppen etter noen dager. Hudlege har vurdert utslettet til å være mest sannsynlig medikamentelt/infeksiøst utløst. Det er nå nylig ikke gjort andre medikamentendringer enn doseøkningen av Madopar.
Spørsmålsstiller har lest i Felleskatalogen at pruritus og utslett er angitt som bivirkning av Madopar med ukjent forekomst. Med tanke på graden av utslett, samt at pasienten har brukt medikamentet i flere år og at doseøkningen var relativt beskjeden, stiller legene seg tvilende til om utslettet kan skyldes medikamentendringen. Spørsmålsstiller spør om RELIS har noen innspill til dette. Det spørres også om bivirkningen med utslett og kløe, som nevnes i felleskatalogen, skyldes levodopa eller andre komponenter i Madopar. Dette med tanke på mulig endring til et annet medikament.
Svar: Madopar inneholder virkestoffene levodopa, som er en metabolsk forløper til dopamin, og benserazid, som er en aminosyredekarboksylasehemmer. Sistnevnte hemmer ekstracerebral dekarboksylering av levodopa, slik at større mengde levodopa blir tilgjengelig for hjernen (1). En annen aminosyrededekarboksylasehemmer, som finnes i andre preparater med levodopa, er karbidopa (2).
Da det ikke finnes preparater med benserazid som eneste virkestoff, er det ikke mulig å finne dokumentasjon på bivirkninger knyttet til dette virkestoffet isolert. Den informasjonen vi har funnet, omhandler bivirkninger ved bruk av benserazid i kombinasjon med levodopa, bruk av levodopa alene eller levodopa i kombinasjon med karbidopa. Levodopa i kombinasjon med benserazid markedsføres ikke i USA. Dette medfører redusert bruk av denne kombinasjonen, og dermed også mindre informasjon om bivirkninger.
Utslett er oppgitt i preparatomtalen for Madopar som en bivirkning med ukjent frekvens (1). En annen kilde oppgir at uspesifisert utslett er rapportert både ved bruk av levodopa alene og ved bruk av preparater inneholdende karbidopa og levodopa. Dette er en amerikansk kilde og benserazid nevnes ikke her (3). Det er beskrevet tilfeller av utslett assosiert med bruk av Sinemet (karbidopa/levodopa), der hudreaksjonen er blitt vurdert til å være en reaksjon på det gule fargestoffet i tabletten med en spesifikk dosering av Sinemet (25 mg karbidopa/100 mg levodopa). Forfatterne oppgir at det finnes flere andre Sinemet-doseringer og andre levodopa-preparater som ikke inneholder det aktuelle fargestoffet (4).
Ved søk i flere anerkjente medisinske databaser, har vi funnet lite informasjon om utslett som bivirkning av Madopar eller andre medikamenter inneholdende levodopa, selv om muligheten for en slik bivirkning er nevnt i litteraturen. Vi har ikke funnet beskrevet hvilken type utslett og grad av utslett som er observert tidligere ved bruk av slike preparater. Det er dermed vanskelig å vurdere sannsynligheten for at den aktuelle pasientens kraftige utslett kan skyldes doseøkningen av Madopar.
KONKLUSJON
Utslett ved bruk av Madopar og andre levodopa-preparater er nevnt i litteraturen. Frekvensen av bivirkningen og hvilken grad av utslett som er observert tidligere ved bruk av slike medikamenter, er ikke funnet beskrevet. Det er dermed vanskelig å vurdere sannsynligheten for at den aktuelle pasientens kraftige utslett kan skyldes doseøkningen av Madopar. Om det er aktuelt å bytte til et annet preparat for å se om dette hjelper på pasientens hudplager, kan avgjøres ut ifra en individuell vurdering i det aktuelle tilfellet.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Madopar. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 12. september 2017).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sinemet. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 4. oktober 2017).
- Clinical Pharmacology 2017 database. Carbidopa; Levodopa. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist revidert: 14. november 2016).
- Chou KL, Stacy MA. Skin rash associated with Sinemet does not equal levodopa allergy (Clinical/Scientific note). Neurology 2007;68;1078-79.