Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Smertelindrende effekt av amiodaron og flekainid



Fråga: Allmennlege spør angående en pasient med intermitterende smerter i begge underekstremiteter. Smertene har vært langvarige og delvis invalidiserende og er utredet uten funn av kjent årsak. Ved oppstart med amiodaron (Cordarone) ble smertene borte, men de kom tilbake da amiodaron ble seponert. Ved oppstart av flekainid (Tambocor) forsvant smertene på ny. Finnes det en forklaring på dette?

Svar: Flekainid (Tambocor) er et antiarytmikum i klasse Ic og er en kraftig blokker av de raske natriumkanalene. Virkningsmekanismen for amiodaron (Cordarone) som er et antiarytmikum i klasse III, er mer uavklart. Det antas at amiodaron påvirker flere ulike ionekanaler selv om hovedeffekten (forlenging av aksjonspotensialets varighet og økning av myokards refraktærperiode) har vært antatt at skyldes en blokade av utadrettede kaliumkanaler (1).

Flekainid
For flekainid finnes noe data på analgetiske effekter. I en Cochrane-utredning fra 2005 omtales flekainid som et lokalanestetikum og at det finnes enkelte rapporter om effekt på nevropatiske smerter. I hovedsak gjelder dette pasienter i palliativ fase med kreftrelaterte nevropatiske smerter, der en ikke har kommet i mål med annen smertebehandling (2-3). Ved en gjennomgang av litteraturen frem til 2005, fant Cochrane-samarbeidet ingen ferdigstilte studier som så på systemisk bruk av flekainid mot nevropatiske smerter (4). I 2007 ble det publisert en fase I/II-studie. Her ga to ukers behandling med flekainid positiv respons hos 4 av 14 pasienter med kroniske nevropatiske smerter relatert til kreft eller AIDS. Positiv respons var definert som en reduksjon på 3 poeng eller 50 % på en smerteskala (Wisconsin Brief Pain Inventory; BPI) (5). Studien var ikke placebokontrollert og etter det vi kan se har ikke studien blitt fulgt opp med en større, placebokontrollert studie. Generelt har bivirkningsprofilen til flekainid begrenset bruken ved andre indikasjoner enn arytmier (5).

Flekainid er også rapportert å gi bedring av postherpetisk nevralgi i en studie med 20 pasienter (6). Her har vi ikke tilgang på artikkel i fulltekst, men heller ikke denne studien ser ut til å være placebokontrollert eller fulgt opp av andre studier i ettertid.

Amiodaron
Vi kan ikke finne beskrevet analgetisk effekt av amiodaron hos mennesker. I litteraturen finner vi én dyrestudie der forfatterne fant at amiodaron reduserte hyperalgesi indusert av varme, kulde og mekanisk stimuli, i en rottemodell av nevropatisk smerte (7). Hvilken betydning disse funnene har for effekt mot nevropatiske smerter hos mennesker er uklart, og det er som sagt ikke funnet beskrevet at disse resultatene er reprodusert i kasuistikker eller kliniske studier. Perifer nevropati og myopati er for øvrig kjente bivirkninger av amiodaron (8).

KONKLUSJON
Basert på virkningsmekanismen som har fellestrekk med lokalanestetika, er en smertelindrende effekt av flekainid teoretisk mulig. Dette er vist klinisk i enkelte tilfeller, men dokumentasjonen er foreløpig sparsom. Hovedsakelig har flekainid vært forsøkt mot nevropatiske smerter ved langtkommen kreft. Tilsvarende er ikke kjent for amiodaron.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Antiarytmika. http://legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 25. januar 2017).
  2. Dunlop R, Davies RJ et al. Analgesic effects of oral flecainide. Lancet 1988; 1(8582): 420-1.
  3. No authors listed Flecainide in cancer nerve pain. Lancet. 1991; 337(8753): 1347.
  4. Challapalli V, Tremont-Lukats IW et al. Systemic administration of local anesthetic agents to relieve neuropathic pain. Cochrane Database Syst Rev 2005; (4): CD003345.
  5. von Gunten CF, Eappen S et al. Flecainide for the treatment of chronic neuropathic pain: a Phase II trial. Palliat Med 2007; 21(8): 667-72.
  6. Ichimata M, Ikebe H et al. Analgesic effects of flecainide on postherpetic neuralgia. Int J Clin Pharmacol Res 2001;21(1):15-9 Abstract.
  7. Datta S, Waghray T et al. Amiodarone decreases heat, cold, and mechanical hyperalgesia in a rat model of neuropathic pain. Anesth Analg 2004; 98(1): 178-84.
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cordarone. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 30. januar 2017).