Frågedatum: 2018-01-25

RELIS database 2018; id.nr. 12221, RELIS Vest

Østrogenholdig prevensjon hos nyretransplantert

Fråga: Allmennlege spør angående kvinne i 20-årene som er nyretransplantert og behandlet med fluvastatin (Lescol), nitrofurantoin (Furadantin) prednisolon, mykofenolat (CellCept) og takrolimus (Advagraf). Hun har siste halvår hatt p-stav med etonogestrel (Nexplanon), men plages mye med småblødniniger. Hun ønsker vurdering med tanke på annen prevensjon. Kan det forsøkes med østrogen i 3 måneder for å se om dette kan få syklus på riktig "kjør"?

Svar: Mellomblødninger ved bruk av p-stav er en velkjent bivirkning. Det tar ofte tre måneder før nytt blødningsmønster etableres, så i denne perioden anbefales kun ekspektans. Tillegg av østrogenholdige p-piller daglig i 3 måneder kan forsøkes for å bedre på småblødninger ved bruk av p-stav, så lenge andre årsaker til blødning er utelukket først. P-piller med etinyløstradiol/levonorgestrel (Microgynon/Oralcon) anbefales, da disse er vist å ha lavere tromboserisiko enn andre kombinasjonspreparater (1).

Mulige interaksjoner med p-piller og pasientens eksisterende regime
Østrogen/levonorgestrel og prednisolon Flere studier har vist at gestagener (levonorgestrel) og østrogener (etinyløstradiol) kan gi en til dels kraftig økning i serumkonsentrasjonen og reduksjon i utskillelsen (clearance) av kortikosteroider (blant annet prednisolon). Dette kan i teorien gi økt risiko for bivirkninger som resultat, men det er foreløpig ikke rapportert om slike effekter ved samtidig bruk av østrogen/gestagen og kortikosteroider (2). Det anbefales likevel å følge med og eventuelt justere prednisolondosen etter effekt, bivirkninger og/eller konsentrasjonsmålinger (2-6).

Østrogen/levonorgestrel og mykofenolat (CellCept)
Vi finner omtalt at mykofenolat kan gi en liten økning i utskillelsen av gestagener og østrogener og redusere serumnivåer av disse (2-4), men reduksjonen er ikke vurdert å være klinisk relevant (2). Det er altså ikke vurdert å være fare for tap av kontraseptiv effekt ved samtidig bruk.

Østrogen/levonorgestrel og takrolimus (Advagraf)
En enkeltstående kasuistikk beskriver interaksjon mellom østrogen gel og takrolimus. En nyretransplantert kvinne i 60-årene fikk 10 dager etter oppstart med østradiol gel, høy serumkonsentrasjon av takrolimus med påfølgende redusert nyrefunksjon. Takrolimusdosen måtte reduseres med 60 % for normalisering av nyrefunksjon (5, 7). En studie med 17 kvinner fant imidlertid ikke at vaginalring med etinyløstradiol og etonogestrel påvirket serumkonsentrasjonen av takrolimus (2). Utover dette er det ikke funnet beskrevet klinisk relevante interaksjoner mellom kombinasjonspreparater og takrolimus.

KONKLUSJON
Vi vurderer at den aktuelle kvinnen kan forsøke med p-piller for å se om dette kan hjelpe på mellomblødningene av p-staven, gitt at andre årsaker til blødningene er utelukket. Det er ikke grunn for å tro at p-pillene vil påvirke mykofenolat, men det kan være greit å følge med på prednisolon og takrolimus med tanke på mulig forhøyet serumkonsentrasjon og bivirkninger.

1. RELIS database 2017; spm.nr. 11996, RELIS Vest. (www.relis.no)
2. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 25. januar 2018).
3. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 25. januar 2018).
4. Micromedex® 2.0 (online). Drug Interactions. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 25. januar 2018).
5. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 25. januar 2018).
6. RELIS database 2014; spm.nr. 3850, RELIS Sør-Øst (www.relis.no)
7. Migali G, Tintillier M. Interaction between estradiol and tacrolimus in kidney-transplanted menopausal women. NDT Plus 2008; 1(4): 277-8.