Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Intermitterende bruk av doksylamin



Fråga: En apotekansatt har et spørsmål angående en utredning fra RELIS som gjelder bruk av doksylamin i lengre perioder (1). I vurderingen står det at doksylamin helst ikke bør brukes over lengre tid siden dette kan føre til toleranseutvikling og tap av effekt. Intermitterende bruk vil redusere sannsynlighet for dette, men hva menes med intermitterende bruk? Altså, hvor lang tid bør det gå mellom hver behandling med doksylamin?

Svar: Som angitt i det tidligere RELIS-svaret så er ikke doksylamin anbefalt til bruk i perioder lenger enn 7 dager (1, 2). I amerikanske kilder anbefales maksimalt 2 ukers behandlingstid (3, 4). Grunnen til at det er behov for behandlingspause ved bruk av doksylamin er fare for toleranseutvikling og tap av effekt (1).

Ved litteratursøk har vi ikke funnet informasjon om intermitterende bruk av doksylamin, og dermed ikke noen spesifikasjon av lengde på pausen før eventuell ny start av behandlingen.

Vi har imidlertid funnet en artikkel som omhandler toleranseutvikling av antihistaminer. I denne studien fikk 15 friske menn antihistaminet difenhydramin 50 mg to ganger daglig, eller placebo, i en periode på 4 dager. På den 4. dagen var grad av sedasjon med bruk av antihistamin på samme nivå som for placebo. Til tross for at dataene ikke er direkte overførbare til pasienter som bruker andre antihistaminer, eller ved bruk en gang daglig, mener artikkelforfatterne at dette tyder på en svært hurtig toleranseutvikling for den sedative effekten av antihistaminer. Mekanismen for toleranseutviklingen av antihistaminer er ikke kjent, men foreslås i nevnte artikkel å mest trolig skyldes endring av nevrofarmakologisk effekt (5).

Siden mekanismen for toleranseutvikling av antihistaminer er uklar, er det også vanskelig å vurdere hvor lang pause som er nødvendig for å "nullstille" toleransenivået. Halveringstiden for doksylamin er 10-13 timer hos friske unge voksne, og økende til ca. 12-16 timer hos eldre (2). Generelt regner en at legemidler er ute av kroppen etter ca. 5 halveringstider. For doksylamin tar det altså ca 2,5 døgn før legemidlet er eliminert. Det finnes som nevnt ingen data vedrørende anbefalt pauselengde for doksylamin, og behandlingen må vurderes på individuell basis.

Konklusjon
Vi har ikke funnet informasjon om hvor lang tid det bør gå mellom hver behandling med doksylamin, med tanke på å unngå toleranseutvikling. Toleranseutvikling for den sedative effekten av antihistaminer synes å oppstå raskt etter oppstart. Ut fra halveringstiden tar det minst 3 dager før legemidlet er ute av kroppen, men det er ukjent hvor raskt toleransenivået tilbakestilles etter behandlingspause.

Referenser:
  1. RELIS database 2017; spm.nr. 9250, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zonat. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 22. september 2017).
  3. Clinical Pharmacology 2018 database. Doxylamine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (1. juni 2018).
  4. Micromedex® 2.0 (online). Doxylamine succinate (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 23. mai 2018).
  5. Richardson GS, Roehrs TA et al. Tolerance to daytime sedative effects of H1 antihistamines. J Clin Psychopharmacol 2002; 22(5): 511-5.