

TNF-alfa-hemmere og tilheling av brudd
Fråga: Kan TNF-alfa-hemmere ha innvirkning på tilheling av brudd? En pasient som bruker adalimumab (Humira) og metotreksat, har brudd i et håndledd som etter tre uker med gips ikke er grodd sammen. Spørsmålsstiller har lest at biologiske legemidler kan ha beskyttende effekt mot beintap, men lurer på om disse legemidlene kan ha innvirkning på tilheling av brudd? Henvendelse fra farmasøyt på apotek.
Svar: De presise mekanismene i tlhelingsprosesser etter brudd er ikke kjent, men det er kjent at TNF-alfa er involvert i tilhelingsprosessen (1,2). I dyreforsøk er det er vist at lokal tilførsel av lavdose TNF-alfa til osteoporetisk brudd innen 24 timer etter bruddet, kan føre til hurtigere tilheling (2). Samtidig er det kjent at høye systemiske nivå av TNF-alfa er assosiert med en rekke negative fysiologiske konsekvenser, inkludert osteoporose og redusert tilheling av brudd (1,3).
Det er vist at behandling med TNF-alfa-hemmere ikke påvirker tilheling av brudd i en bruddmodell hos mus (3). Det er ikke funnet studier som har undersøkt dette hos mennesker.
På grunn av de kjente negative fysiologiske konsekvensene av forhøyede TNF-alfa nivå er det ikke grunnlag for å seponere behandling hos pasienter med brudd (1). Blant annet vil forhøyede TNF-alfa nivå kunne føre til redusert tilheling av brudd, i tillegg til andre negative konsekvenser for blant annet bein og ledd.
KONKLUSJON
TNF-alfa er involvert i lokale tilhelingsprosesser etter brudd. Samtidig er det er kjent at høye systemiske nivå av TNF-alfa har negativ effekt på blant annet tilheling av brudd. Det er ikke vist at behandling med TNF-alfa-hemmere påvirker tilheling av brudd. En studie på mus viste at behandling med TNF-alfa-hemmere ikke påvirket tilhelingsprosessen.
- Karnes JM, Daffner SD et al. Multiple roles of tumor necrosis factor-alpha in fracture healing. Bone 2015; 78: 87-93.
- Chan JK, Glass GE et al. Low-dose TNF augments fracture healing in normal and osteoporotic bone by up-regulating the innate immune response. EMBO Mol Med 2015; 7(5): 547-61.
- Kawai VK, Grijalva CG et al. Initiation of tumor necrosis factor a antagonists and risk of fractures in patients with selected rheumatic and autoimmune diseases. Arthritis Care Res (Hoboken) 2013; 65(7): 1085-94.
- Timmen M, Hidding H et al. Influence of antiTNF-alpha antibody treatment on fracture healing under chronic inflammation. BMC Musculoskelet Disord 2014; 15: 184.
