Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Sofosbuvir og velpatasvir og risiko for fosterskade



Fråga: Hva er risikoen for fosterskade ved mors bruk av sofosbuvir/velpatasvir (Epclusa)? Anbefales det et intervall mellom avsluttet behandling og graviditet? Spørsmål fra en lege.

Svar: Vi finner ingen studier som har undersøkt bruk av sofosbuvir eller velpatasvir, eller disse i kombinasjon, blant gravide. Manglende erfaring med bruk hos gravide er også hva som oppgis i flere sentrale oppslagsverk for sofosbuvir. Velpatasvir finner vi kun omtalt i et av oppslagsverkene (1-4). Bruk av sofosbuvir og velpatasvir frarådes til gravide dersom mulig på grunnlag av manglende dokumentasjon (1 a, b, 4). Samtidig angis det at en eventuell risikoøkning for fosteret ikke forventes å være så stor i det enkelte tilfellet at det er grunnlag til abort eller bekymring om kvinnen har brukt sofosbuvir eller velpatasvir tidlig i svangerskapet (1 a, b, 4).

Ingen teratogene effekter av sofosbuvir ble observert hos rotter og kaniner. Heller ingen teratogene effekter av velpatasvir ble observert hos mus og rotter. Hos kaniner derimot ble det observert en økning i totale viscerale misdannelser blant dyr eksponert for velpatasvir. Verken sofosbuvir eller velpatasvir hadde noen negative effekter på atferd, reproduksjon eller utvikling av avkom i studier av pre- og postnatal utvikling hos rotter. Relevansen av disse resultatene for mennesker er ikke kjent (5).

En oversiktsartikkel fra 2017 er funnet som blant annet omhandler behandling av hepatitt C under svangerskapet (6). Tidligere klassifiserte myndighetene i USA (FDA) legemidler i kategorier etter risiko under svangerskap. I følge nevnte oversiktsartikkel ble sofosbuvir klassifisert som kategori B, mens velpatasvir ble oppført som uklassifisert, men med en forventet kategori B (6). Den tidligere FDA-kategorien B tilsa at dyrestudier ikke har indikert noen økt risiko for foster og ingen adekvate eller vel-kontrollerte studier hos gravide kvinner finnes (7).

Det pågår nå en studie som skal undersøke sikkerhet og farmakokinetikk av ledipasvir med sofosbuvir ved bruk i 2. og 3. trimester, men ingen resultater er foreløpig publisert (8).

Vi kan ikke finne at det i litteraturen angis noen anbefalinger for at det skal gå en viss tid fra avsluttet behandling til graviditet. I følge preparatomtalen er terminal halveringstid for sofosbuvir og dens hovedmetabolitt henholdsvis 0,5 og 25 timer. Terminal halveringstid for velpatasvir er omtrent 15 timer (5). Det vil si at sofosbuvir/velpatasvir forventes å være tilnærmet helt ute av kroppen etter ca. 5 – 5,5 døgn etter seponering.

OPPSUMMERING
Ingen studier som har undersøkt bruk av sofosbuvir og/eller velpatasvir hos gravide er funnet i litteraturen, men bruk til gravide frarådes i mangel på dokumentasjon. Det vurderes ikke å være grunnlag til bekymring om kvinnen har brukt sofosbuvir/velpatasvir i tidlig graviditet. Vi har ikke funnet noen anbefalinger om at det skal gå en viss tid fra avsluttet behandling før graviditet, men legemidlet forventes å være ute av kroppen omtrent 5-5,5 døgn etter seponering.

Referenser:
  1. Källén K, Winbladh B. Janusmed fosterpåverkan. a) Sofosbuvir. (Publisert: 19. september 2017). b) Velpatasvir (Publisert: 12. september 2017). http://www.janusinfo.se/Beslutsstod/janusmed-fosterpaverkan/
  2. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation (online). Sofosbuvir. In: Medicines Complete. http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 29. august 2018).
  3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Tabell: Graviditet og legemidler. http://legemiddelhandboka.no/ (Søk: 29. august 2018).
  4. Schaefer C, Peters P et al, editors. Drugs during pregnancy and lactation 2015; 3rd ed.: 150.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Epclusa. http://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 29. august 2018).
  6. Page CM, Hughes BL et al. Hepatitis C in Pregnancy: Review of Current Knowledge and Updated Recommendations for Management. Obstetrical and Gynecological Survey. 72 (6) (pp 347-355), 2017.
  7. FDA Pregnancy Categories. https://www.drugs.com/ (Lest 29. august 2018).
  8. Clinical Trials Database: NCT02683005. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02683005 (Søk: 29. august 2018)