Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjoner mellom Piper methysticum (kava kava) og medikamenter



Fråga: Lege stiller spørsmål vedrørende pasient som bruker urtepreparatet kava (Piper methysticum), i tillegg til levometadon (R-metadon), deksamfetamin (Attentin) og lave doser kvetiapin (Seroquel). Det skal nå initieres behandling med elbasvir/grazoprevir (Zepatier) mot hepatitt C. Kan det forekomme interaksjoner mellom de ulike medikamentene/preparatene pasienten da blir stående på?

Svar: Når det gjelder interaksjoner mellom de godkjente legemidlene levometadon, deksamfetamin, kvetiapin og elbasvir/grazoprevir er det utført interaksjonssøk som ikke tyder på interaksjoner mellom disse medikamentene.

Kava kava (heretter omtalt som "kava") fremstilles fra røtter eller blader fra kavaplanten ( Piper methysticum), som finnes på flere Stillehavsøyer. Kava har historisk sett vært bruk i form av te/drikk basert på finmalte røtter fra fra kavaplanten. De primære virkestoffene er kavapyroner, med effekter som minner om effekter av alkohol, med blant annet angstdempde og søvnfremmende effekt (1). Produkter som er i salg i vestlige land inneholder ekstrakt fra planten. Effekten av kava mot angstlidelser har vært undersøkt i mindre kliniskestudier, og enkelte av disse tyder på at preparatet kan ha en moderat effekt mot angst (2).

I Norge er kava av Statens legemiddelverk klassifisert som legemiddel, altså ikke som kosttilskudd. Et produkt kan anses som et legemiddel enten ved at det inneholder legemiddelsubstanser (legemiddel per funksjon) eller ved at det fremstår som et legemiddel, gjennom for eksempel administrasjonsmåte eller bruk av medisinske påstander (legemiddel per presentasjon) (3). Kava har ikke vært gjenstand for kvalitetskontroll og kliniske studier på samme måte som godkjente legemidler.

Ettersom de undersøkelser som skal til for å få et virkestoff godkjent som legemiddel per funksjon ikke er gjennomført, foreligger det generelt lite og mangelfullt datamateriale når det gjelder bivirkninger og interaksjoner ved bruk av denne type produkter. Det er ofte vanskelig å slå fast hvilke virkestoffer produktene inneholder. Kava-planten kan inneholde omkring 40 ulike kjemiske substanser, og det kan være vanskelig å ta rede på den fullstendig sammensetningen av ekstrakter (4).

Ved flere tilfeller har det vært bekymring for hepatotoksiske effekter av kava. Det hersker usikkerhet omkring hyppighet og i noen tilfeller årsakssammenheng, men det anbefales at pasienter med leversykdom bruker kava med forsiktighet, og at en vurderer måling av leverparametre under eventuell bruk (5).

Produkter som kava inngår ikke i klassiske interaksjonsdatabaser, og det er derfor vanskelig å utføre gode interaksjonssøk som inkluderer både godkjente legemidler og kava-ekstrakt. Det finnes imidlertid noe informasjon om mulige interaksjoner (5). Kava kan trolig påvirke flere enzymsystemer (CYP-enzymer) i lever. Påvirkning av kava på CYP3A4-enzymet kan muligens påvirke omsetningen av kvetiapin. Det er ikke funnet konkrete opplysninger som tyder på at bruk av kava påvirker omsetningen av levometadon eller deksamfeatmin, men dette kan heller ikke utelukkes. Når det gjelder den planlagte behandlingen med elbasvir/grazoprevir, er det ikke funnet kilder der kombinasjon med kava er undersøkt. Imidlertid er kombinasjonen av Piper-arter generelt og antivirale midler omtalt i en oversiktsartikkel fra 2015, og forsiktighet anbefales (6).

KONKLUSJON
En pasient med kjent leversykdom (hepatitt) og behandling med flere medikamenter skal starte behandling mot hepatitt C, og benytter samtidig produktet kava. Ved interaksjonssøk er det ikke funnet klare kontraindikasjoner mot bruk av kava ved pasientens nåværende medikamenter, selv om kava i teorien kan påvirke omsetning av kvetiapin. Det er ikke funnet interaksjoner som sikkert kan redusere effekten av antiviral behandling, men det mangler mye kunnskap omkring effektene av kava-produkter. For å sikre best mulig effekt av antiviral behandling bør risiko-nytteverdien for bruk av kava-produkter vurderes meget grundig før oppstart av behandling med elbasvir/grazoprevir.

Referenser:
  1. Livertox. Clinical and Research Information on drug-induced liver https://livertox.nlm.nih.gov//
  2. Sarris J, Stough C et al. Kava in the treatment of generalized anxiety disorder: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Clin Psychopharmacol. 2013 Oct;33(5):643-8.
  3. Statens Legemiddelverk. Klassifisering ved import og salg - er produktet mitt et legemiddel? www.slv.no. Oppslagsdato: 04. september 2018.
  4. Pantano F, Tittarelli R et al. Hepatotoxicity Induced by "the 3Ks": Kava, Kratom and Khat. Int J Mol Sci. 2016 Apr 16;17(4):580.
  5. Natural Medicines. Kava. http://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/ (Sist oppdatert: 12. juni 2018).
  6. Fasinu PS, Gurley BJ et al. Clinically Relevant Pharmacokinetic Herb-drug Interactions in Antiretroviral Therapy. Curr Drug Metab. 2015;17(1):52-64.