Frågedatum: 2018-09-11

RELIS database 2018; id.nr. 12723, RELIS Vest

Interaksjon mellom apiksaban, tran og Vitaepro

Fråga: En lege spør om det finnes noen kjente interaksjoner mellom apiksaban (Eliquis), tran og kosttilskuddet Vitaepro?

Svar: TRAN
Fiskeolje (tran) inneholder vitamin A, vitamin D, vitamin E og omega 3-fettsyrer (inkl. EPA og DHA). Eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre (DHA) er antatt å ha en platehemmende effekt, og vil derfor teoretisk kunne interagere farmakodynamisk med alle blodfortynnende medisiner. Høye doser med fiskeolje (3-15 g/dag) er vist å øke blødningstiden hos mennesker. Dette har likevel ikke blitt assosiert med økt insidens av blødningstilfeller hos pasienter som også bruker plateaggregathemmere eller antikoagulantia (1, 2). I en stor metaanalyse av 9 randomiserte studier (n=2612), som inkluderte pasienter under behandling med acetylsalisylsyre og warfarin, fant man ingen økt blødningsfrekvens hos de som også brukte fiskeolje. Uptodate konkluderer med at doser opp mot 4 g/dag, og sannsynligvis høyere, ikke har noen klinisk signifikant effekt på blødningsrisiko (2).

VITAEPRO
Det vises til en tidligere nettartikkel fra RELIS som omhandler samtidig bruk av viktige legemidler og plantebaserte produkter (3). Generelt anbefaler RELIS at man unngår å kombinere plantebaserte produkter og kosttilskudd med legemidler, især dersom pasienten bruker mange legemidler, legemidler mot alvorlig sykdom eller legemidler med smalt terapeutisk vindu.

Plantebaserte kosttilskudd har ingen krav til standardisering eller systematisk analysering av innholdet, og dette kan derfor variere. Ifølge produsentens nettside inneholder Vitaepro et ekstrakt med lutein og zeaxantin fra storfløyelsblomst (Tagetes erecta), ekstrakt med astaxantin fra algen Haematococcus pluvialis, olje fra marin kilde, selen, vitamin C, vitamin D3, vitamin E, rosmarinekstrakt og tistelolje (4).

Astaxantin, lutein og zeaxantin er alle xantofyller (gulfargede pigmenter), som beskytter mot oksidativt stress. In vitro-data antyder at astaxantin kan indusere CYP3A4 (5), som apiksaban i hovedsak metaboliseres av (6). I en annen in vitro-studie ga zeaxantin svak hemming av CYP3A4, men dette var ikke ansett å være klinisk relevant (7). Det foreligger altså noe dokumentasjon som tilsier at innholdsstoffene i Vitaepro potensielt kan påvirke serumkonsentrasjonen av apiksaban, men det er vanskelig å forutse i hvilken grad.

KONKLUSJON
Selv om høye doser med fiskeolje er vist å kunne øke blødningstiden, er samtidig bruk med plateaggregathemmere eller antikoagulantia ikke blitt assosiert med økt insidens av blødningstilfeller. Tran og apiksaban kan derfor sannsynligvis trygt kombineres.

Apiksaban har smalt terapeutisk vindu, og både økt og redusert effekt kan få alvorlige følger. Med bakgrunn i mulig risiko for interaksjon, og fravær av dokumentert helsegevinst ved bruk av Vitaepro, vil vi ut fra en nytte-/risikovurdering fraråde samtidig bruk med apiksaban.

1. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 7. september 2018).
2. Mozaffarian D. Fish oil and marine omega-3 fatty acids. Version 56.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 28. juni 2018).
3. Fleiner HF. Roland PDH. Plantebaserte produkter - hva vet vi? Utposten 2017; 46(2): 52-4.
4. VitaeLab. Ingredienser i VitaePro. https://www.vitaelab.no/ (Søk: 11. september 2018).
5. Kistler A, Liechti H et.al. Metabolism and CYP-inducer properties of astaxanthin in man and primary human hepatocytes. Archive für toxikologie 2002; 75 (11-12): 665-675.
6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Eliquis. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 18. juni 2018).
7. Zheng YF, Bae SH et.al. Inhibitory effects of astaxanthin, ß-cryptoxanthin, canthaxanthin, lutein, and zeaxanthin on cytochrome P450 enzyme activities. Food and chemical toxicology 2013; 59: 78-85.