Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


GI-bivirkninger av terbinafin ved neglesopp



Fråga: Henvendelse fra fastlege angående pasient med neglesopp på alle tånegler. Behandling med terbinafin tabletter planlagt til minst 3 måneder. Etter vel halvgått kur har pasienten utviklet løs mage, mageknip og litt kvalme. Oppnådd frisk negl på 5 mm målt fra neglevalden på stortånegl. Anbefalte laboratorieprøver med hematologi og leverstatus er tatt - normale verdier.

Spørsmål:

  • Kan en nå seponere pga god effekt til tross for relativt kort behandlingstid?

  • Hva er årsaken til tarmforstyrrelsen rent klinisk-farmakologisk?

  • I Felleskatalogen er diaré/kvalme/mageknip oppgitt som svært vanlig bivirkning - flere enn 1 av 10 pasienter. Spørsmålsstiller har behandlet svært mange med terbinafin-tabletter og sett minimalt med bivirkninger. Hva sier litteraturen om hyppigheten av disse bivirkningene?

Svar: Seponering før fullgått kur
Dersom alle infiserte tånegler viser oppklaringssone over hele neglebredden proksimalt, kan det være grunnlag for å avslutte behandlingen tidligere enn anbefalt. Det må i den sammenheng presiseres at oppklaringssone over hele neglebredden proksimalt vanligvis er et kriterium for å avslutte behandlingen etter tre måneder. Selv ved fullført systemisk behandling i minst 3 måneder er det stor fare for residiv, og resultatet av behandlingen er først mulig å vurdere etter ett år (1).

Mekanisme
Gastrointestinale symptomer som kvalme, magesmerter og diaré oppstår vanligvis i løpet av de første seks ukene, er milde og avtar normalt uten doseendring (2, 3). Det er ikke funnet omtale i tilgjengelig litteratur om mulige mekanismer bak GI-bivirkninger fra terbinafin.

Estimert hyppighet
Hyppighet av GI-bivirkningene er basert på kliniske studier, og kan variere mellom kilder avhengig om de omtaler symptomene samlet eller individuelt og om studiene som refereres har vært placebo-korrigert. Den norske preparatomtalen grupperer symptomene under den felles betegnelsen "gastrointestinale symptomer" og som spørsmålsstiller bemerker er hyppigheten oppgitt å være >10 % (4). I en oversiktsartikkel fra 2005 oppsummeres bivirkninger fra en studie på tilsvarende vis, ved å gruppere symptomene under "gastrointestinal complaints", og hyppigheten er oppgitt som 11,5 %, hvorav 3,9 % ble vurdert å ha en sammenheng med terbinafin (5). Andre kilder angir frekvensen for hver av symptomene, med noe variasjon.

Micromedex (5):

  • Diaré rapportert for 5,6% av pasientene (n=465) sammenlignet med 2,9% som fikk placebo (n=137)

  • Magesmerter rapportert for 2,4% av pasientene (n=465) sammenlignet med 1,5% som fikk placebo (n=137)

  • Kvalme rapportert for 2,6% av pasientene (n=465) sammenlignet med 2,9% som fikk placebo (n=137)

Clinical pharmacology (3):
  • Diaré 3-6 %

  • Magesmerter 2-4 %

  • Kvalme 2-3 %

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok. Neglesopp - tinea unguium. http://www.legehandboka.no/ (Sist oppdatert: 29. mai 2018).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L1.3.1.4 Terbinafin. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist endret: 15. november 2018).
  3. Clinical Pharmacology 2018 database. Terbinafine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 20. september 2018).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lamisil tabletter. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 4. mai 2016).
  5. Elewski B, Tavakkol A. Safety and tolerability of oral antifungal agents in the treatment of fungal nail disease: a proven reality. Ther Clin Risk Manag 2005; 1(4): 299-306.
  6. Micromedex® 2.0 (online). Terbinafine (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 13. november 2018).