Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ekstrem tretthet som bivirkning av topiramat



Fråga: Spørsmålet gjelder en pasient med nærmest invalidiserende migrene. Pasienten bruker topiramat (Topimax) i opptrappende dose, og bruker nå 75 mg daglig. Fra 50 mg har pasienten kjent på uttalt og ekstrem tretthet. Etter planen skal dosen nå trappes videre opp. Spørsmålsstiller har sett at letargi er en kjent bivirkning, men har ikke funnet informasjon om at dette er forbigående eller permanent. Har RELIS noe informasjon om dette?

Svar: I preparatomtalen til Topimax oppgis letargi blant de vanligst forekommende bivirkningene, men det står ingenting om hvorvidt det har vært forbigående eller permanent (1). Videre anbefales det at lengre intervaller mellom dosejusteringene kan benyttes dersom pasienten ikke tolererer titreringsregimet (1).

I kliniske studier som sammenlignet topiramat som migreneprofylakse i doser fra 50 til 200 mg med placebo, ble fatigue og asteni rapportert å forekomme hos henholdsvis 14 til 19 % i topiramatgruppen vs. 11 % i placebogruppen. For asteni ble forekomsten rapportert å være opp til 2 % i topiramatgruppen vs. 1 % i placebogruppen (2).

Forekomsten av fatigue ser ut til å være doserelatert og til å forekomme oftere under titreringsfasen sammenlignet med vedlikeholdsfasen (3, 4, 5). En studie som analyserte data fra kliniske studier med til sammen over 1500 migrenepasienter som brukte topiramat som profylakse, fant at ved bruk av 50 mg ble fatigue rapportert hos 13 % og 2 % av pasientene under henholdsvis titreringsfasen og vedlikeholdsfasen, og tilsvarende hos 15 % og 2 % ved behandling med 100 mg topiramat (5).

KONKLUSJON
Letargi og fatigue er vanlig forekommende bivirkninger av topiramat, og rapporteres å forekomme oftere i titreringsfasen sammenlignet med vedlikeholdsfasen. Det er med andre ord mulig at pasientens symptomer vil avta etter at pasienten er stabilisert på en dose. Det kan også vurderes å forsøke lengre intervaller mellom dosejusteringene.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Topimax. (http://legemiddelverket.no (Sist oppdatert: 13. desember 2017).
  2. Clinical Pharmacology 2018 database. Topiramate. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 6. desember 2017).
  3. McEvoy GK, editor. Topiramate The AHFS Drug Information (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 22. november 2018).
  4. Ferrari A, Tiraferri I et al. Clinical pharmacology of topiramate in migraine prevention. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2011; 7(9): 1169-81.
  5. Adelman J, Freitag FG et al. Analysis of safety and tolerability data obtained from over 1,500 patients receiving topiramate for migraine prevention in controlled trials. Pain Med 2008; 9(2): 175-85.