Frågedatum: 2018-12-20

RELIS database 2018; id.nr. 13007, RELIS Vest

Tynnfibernevropati som mulig legemiddelbivirkning

Fråga: Henvendelse fra fastlege vedrørende pasient som har fått påvist tynnfibernevropati. Spørsmålet er først og fremst om atorvastain (Lipitor) kan føre til tynnfibernevropati, og hvis ikke, om noen av pasientens andre medisiner kan mistenkes? Medisinliste er atorvastatin, gabapentin (Neurontin), escitalopram (Cipralex), kandesartan, dipyridamol (Persantin Retard), desloratadin (Aerius) og salbutamol (Ventoline).

Svar: Det fremstår lite sannsynlig at tynnfibernevropati skyldes behandling med statiner, eller pasientens øvrige legemidler (1, 2).

Tynnfibernevropati er en form for polynevropati som rammer tynne myeliniserte Aδ-fibre og umyeliniserte C-fibre mer eller mindre selektivt. Det er først i senere år det har vært mulig å diagnostisere tynnfibernevropati ved hjelp av objektive tester. Klinisk er tynnfibernevropati karakterisert ved endret smerte- og temperatursans, og preget av kribling, stikking eller brenning under fotsåler og i håndflater. Autonom dysfunksjon er også vanlig (1, 3).

I 30-50 % av tilfellene av tynnfibernevropati er årsaken ukjent, mens cirka 30% av tilfellene skyldes diabetes. Det er en rekke andre mulige årsaker til utvikling av tynnfibernevropati, som blant annet virale infeksjoner, enkelte autoimmune sykdommer og mutasjoner i gener (arvelig). Tynnfibernevropati kan også være et forstadium til andre nevropatiske sykdommer (1).

Eksponering for nevrotoksiske legemidler eller organiske løsningsmiddel er en annen mulig årsak. Med dette menes i all hovedsak overforbruk av alkohol, nevrotoksiske kreftlegemidler, organiske oppløsningsmidler (yrkeseksponering) og toksiske doser vitamin B12 (1).

Kunnskapen om statiner og tynnfibernevropati er begrenset. Det er publisert to kasusrapporter som assosierer statinbruk med tynnfibernevropati, og én studie som analyserte langtidseffekter av statiner til pasienter med tynnfibernevropati (2). Resultatene fra studien viste at bruk av statiner ikke påvirket symptomene hos pasienter med tynnfibernevropati, og dersom statiner kan indusere nevropati, så er det sannsynligvis milde, subkliniske symptomer. Forfatterne av studien bemerker at statiner også kan ha en positiv effekt på tynne nervefibre siden de kan bedre diabetes polynevropati.

Statiner nevnes i litteraturen som en mulig årsak til nevropati, fordi det er vist at statiner kan påvirke nervebaner via blant annet påvirkning av kolesterolbalansen. Det er estimert at statiner i sjeldne tilfeller (cirka 1 tilfelle per 2200 statin pasient-år) kan føre til tykkfibernevropati ("large fiber neuropathy") (2). I preparatomtalen til Lipitor er perifer nevropati oppført som en sjelden bivirkning (0,01-0,1%), uten nærmere forklaring (3). Det har vært publisert motstridende resultater når det gjelder statiner og perifer nevropati, men en stor, dansk undersøkelse viste ingen sammenheng mellom statinbruk og idiopatisk polynevropati (4).

KONKLUSJON
Det er lite sannsynlig at atorvastatin, eller noen av pasientens andre legemidler, har ført til tynnfibernevropati. I majoriteten av slike tilfeller er årsaken ukjent, mens diabetes er den hyppigste, kjente årsaken til utvikling av tynnfibernevropati.

1. Terkelsen AJ, Karlsson P et al. The diagnostic challenge of small fibre neuropathy: clinical presentations, evaluations, and causes. Lancet Neurol 2017; 16(11): 934-944.
2. Novak P, Pimentel DA et al. Association of Statins with Sensory and Autonomic Ganglionopathy. Front Aging Neurosci 2015; 7: 191.
3. Norsk elektronisk legehåndbok. Perifere nevropatier. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 20. februar 2018).
4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lipitor. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 26. mars 2018).
5. Svendsen TK, Nørregaard Hansen P et al. Statins and polyneuropathy revisited: case-control study in Denmark, 1999-2013. Br J Clin Pharmacol 2017; 83(9): 2087-2095.