Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


ACE-hemmer etter tidligere angioødem av AII-blokker



Fråga: Henvendelsen gjelder en pasient som tidligere har utviklet uttalt angioødem som bivirkning av kandesartan (Atacand). Pasienten trenger kombinasjonsbehandling for sitt blodtrykk og bruker nå Ca-blokker og betablokker, men betablokkeren gir tretthet. Kan pasienten byttes over til en ACE-hemmer? Er det fare for angioødem også med ACE-hemmere? Henvendelse fra lege.

Svar: Vi finner ikke dokumentasjon for at angioødem assosiert med AII-blokkere er en kontraindikasjon for senere bruk av ACE-hemmer (1-4). Det er ingen kjent kryssreaksjon med tanke på angioødem. Omvendt så finner vi at pasienter med tidligere angioødem utløst av ACE-hemmere, kan bruke AII-blokkere når disse vurderes å ha fordeler fremfor andre behandlingsalternativer (2).

Tidligere episoder av angioødem omtales generelt som en mulig risikofaktor for angioødem av ACE-hemmere (2). Siden mekanismen bak angioødem assosiert med AII-blokkere er uklar er det ikke mulig å forutsi om pasienten har særlige risikofaktorer som øker sannsynligheten for angioødem ved påfølgende bruk av ACE-hemmer. Angioødem er oppgitt som en kjent, men svært sjelden bivirkning av kandesartan (5). Samtidig fant en metanalyse av 19 studier at samlet insidens for angioødem assosiert med AII-blokkere ikke var signifikant annerledes enn for placebo (2, 6). AII-blokkere beskrives også som mulig utløsende faktor for angioødem av andre årsaker.

Angioødem assosiert med ACE-hemmere anses å være relatert til opphopning i vevene av de vasoaktive peptidene bradykinin, des-Arg9-BK (metabolitt av bradykinin) og substans P (2, 7). Faktorer som kan føre til redusert degradering/inaktivering av disse peptidene øker teoretisk risikoen for angioødem, herunder noen kjente genetiske defekter (2).

KONKLUSJON
Behandling med ACE-hemmere er ikke kontraindisert etter tidligere angioødem assosiert med AII-blokker. Mekanismen for angioødem assosiert med AII-blokkere er uklar og det er ikke mulig å forutsi hvilken risiko pasienten har for nye tilfeller av angioødem.

Referenser:
  1. Zuraw B. An overview of angioedema: Pathogenesis and causes. Version 21.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 11 november 2016.
  2. Guyer AC, Banerji A. ACE inhibitor-induced angioedema Version 14.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 5. oktober 2017.
  3. RELIS database 2017; spm.nr. 6583, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  4. RELIS database 2017; spm.nr. 11961, RELIS Vest. (www.relis.no)
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Atacand. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 8. mai 2018).
  6. Makani H, Messerli FH et al. Meta-analysis of randomized trials of angioedema as an adverse event of renin-angiotensin system inhibitors. Am J Cardiol 2012; 110(3): 383-91.
  7. Aa E. ACE-hemmere og angioødem (Publisert: 12.01.2016). www.relis.no