Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av erytropoietin.



Fråga: En gutt på 35 kg får vedlikeholdsbehandling med erytropoietin (Eprex, ukentlige i.v. injeksjoner). Nå skal dosen økes til 8000 IE per uke. Kan dette fortsatt gis en gang per uke eller må dosen fordeles over flere injeksjoner. Bør det gis i.v. eller s.c.? Henvendelse fra en lege.

Svar: Ved bruk av erytropoietin håndteres mange ulike behandlingsregimer ved ulike indikasjoner, og behandlingen vil i hovedsak styres utfra monitorering av responsen. Erytropoietin inj. (Eprex) kan anvendes både s.c. og i.v., men til rutinemessig bruk er subkutan administrasjon blitt anbefalt fremfor intravenøs administrasjon (1). Erytropoietin administreres vanligvis flere ganger i uken (2). I ulike standardkilder oppgir man forskjellig halveringstid for intravenøs og subkutan administrasjon. Når man forutsetter at man har førsteordenskinetikk (noe man angivelig gjør i disse kildene) er det imidlertid en teoretisk umulighet å ha forskjellig plasmahalveringstid ved intravenøs og subkutan administrasjon. Langsom absorpsjon fra injeksjonsstedet ved subkutan administrasjon vil gi erytropoietin en protrahert virkning. Subkutan administrasjon av mindre doser erytropoietin likner mer på fysiologiske forhold, og er mer effektiv enn intravenøs administrasjon av større doser (1,2); ved å administrere subkutant trenger man 23 - 52% mindre erytropoietin (total ukentlig vedlikeholdsdose) enn ved intravenøs administrasjon (3). Det er ikke stor enighet om optimal dosering, og hva som er optimalt doseringsintervall er også uavklart. Det synes som om et 72 timers intervall er bedre enn et 24 timers intervall (4). I en studie med friske frivillige fant man at responsen på erytropoietin var proporsjonal med dosen ved subkutane enkeltdoser opptil 1800 IE/kg (5).

Den største enkeltdosen som oppgis i Felleskatologen (ved indikasjonen canceranemi) er 300 IE/kg s.c. Det er videre beskrevet i litteraturen at erytropoietin er blitt anvendt som gjentatte ukentlige subkutane injeksjoner i doser på 600 IE/kg (1,5,6). Vi har imidlertid ikke funnet dokumentasjon for at et slikt regime er blitt anvendt over lengre perioder. Erytropoietin har et bredt terapeutisk vindu (7,8), og eventuelle uønskede effekter forbindes med for uttalt behandlingsrespons. Doser opptil 1500 IE/kg 3 ganger i uken er gitt til pasienter i tre til fire uker uten toksiske effekter (2).

Konklusjon:
Erytropoietin administreres vanligvis flere ganger i uken. Den foreslåtte doseringen på 8000 IE per uke til en pasient som veier 35 kg (229 IE/kg) kan forsøksvis gis som én ukentlig subkutan injeksjon.

Referenser:
  1. Cazzola M et al. Use of Recombinant Human Erythropoietin Outside the Setting of Uremia. Blood 1997; 89: 4248-4267.
  2. Drugdex. Drug Evaluation. Erythropoietins. Micromedex database 03/00; Vol. 105.
  3. Zachée P. Controversies in selection of epoetin dosages. Drugs 1995; 49 (4): 536-47.
  4. Breymann C et al. Optimal timing of repeated rh-erythropoietin administration improves its effectiveness in stimulating erythropoiesis in healthy volunteers. Abstract. Br J Haematol 1996; 92 (2): 295-301.
  5. Cheung WK et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of recombinant human erythropoietin after single and multiple subcutaneous doses to healthy subjects. Clin Pharmacol Ther 1998; 64: 412-23.
  6. Goldberg MA et al. A safety and efficacy comparison study of two dosing regimens of epoetin alfa in patients undergoing major orthopedic surgery (abstract). Am J Orthop 1996; 25 (8): 544-52.
  7. Summary of Product Characteristics (Svensk) http://www.mpa.se/documentum/SPC/09001be580040ade.html 11.07.00.
  8. Medisinsk sjef, Janssen-Cilag AS, pers. medd. 11.07.00.