NO
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Negative effekter ved bruk av lamotrigin mot bipolar lidelse hos barn



Fråga: Lege i barne- og ungdomspsykiatrien følger opp en pasient med bipolar lidelse type 2 og ADHD. Pasienten behandles med metylfenidat (Concerta) 36 mg mot ADHD og legen vurderer å starte opp lamotrigin (Lamictal) i forhold til bipolar diagnose. Pasienten har forsøkt aripiprazol (Abilify), men tålte den ikke. Hva ville være ulempene ved å bruke lamotrigin, hva risikerer vi av mulige negative korttids- og langtidseffekter?

Svar: <B>Lamotrigin og plass i behandlingen av barn og unge med bipolar lidelse</B><br>Ved litteratursøk finner vi at det kun er publisert noen små åpne studier (1, 2), samt én randomisert placebo-kontrollert studie (3), som undersøker effekt og bivirkninger av lamotrigin mot bipolar lidelse hos barn og unge. I de åpne studiene er det funnet at lamotrigin kan ha effekt i denne pasientgruppen, men datamaterialet er foreløpig for lite til å si noe sikkert om effekt og bivirkningsprofil (4).<br><br>I noen kilder nevnes lamotrigin som et av behandlingsalternativene ved bipolar lidelse hos barn og unge, spesielt i behandling av depressive episoder (3-7). Andre kilder nevner derimot ikke indikasjon/dosering for barn med bipolar lidelse (8, 9).<br><br>I preparatomtalen til lamotrigin står at dette legemidlet ikke er anbefalt brukt hos barn under 18 år med bipolar lidelse. Dette er begrunnet med at en randomisert seponeringsstudie hos barn og ungdommer (10-17 år) med bipolar I lidelse ikke viste signifikant effekt, men derimot økt rapportering av selvmordsatferd (10). <br><br>Vi har lest artikkelen som vi regner med ligger til grunn for advarselen i preparatomtalen. Dette er den eneste randomiserte, placebo-kontrollerte studien vi har funnet som gjelder lamotrigin til barn og unge med bipolar lidelse. Det stemmer at effekten på primært endepunkt, forekomst av en bipolar hendelse, ikke var signifikant forskjellig i lamotrigin-gruppen sammenlignet med placebo-gruppen. Effekten var derimot signifikant større enn placebo i aldersgruppen 13-17 år (3). <br><br>Vi ønsker ikke å fraskrive selvmordstanker som bivirkning av lamotrigin hos barn og unge med bipolar lidelse, men forfatterne av ovennevnte artikkel påpeker også at selvmordstanker er tett knyttet til diagnosen bipolar lidelse hos barn og unge, noe som gjør det vanskelig å skille mellom grunnsykdommen og eventuelle legemiddelbivirkninger (3). Selvmordstanker og selvmordsrelatert adferd er også rapportert hos pasienter med epilepsi behandlet med andre antiepileptika enn lamotrigin. Risikoen for selvmordstanker og selvmord er ført opp under forsiktighetsregler for bruk av lamotrigin generelt i alle aldersgrupper (3, 10).<br><br><B>Bivirkninger av lamotrigin hos barn og unge</B><br>Bivirkningsforekomsten av lamotrigin brukt hos barn og unge er i hovedsak basert på data fra bruk på indikasjon epilepsi, siden erfaringen med bruk ved bipolar lidelse er begrenset. I studiene på bipolar lidelse, som referert til over, var de vanligst rapporterte bivirkningene hodepine, magesmerter, kvalme, smerter i svelget, fatigue, svette og insomni (3, 4, 7).<br><br>Noe som nevnes i flere kilder er at barn har økt risiko for å utvikle utslett og alvorlige hudbivirkninger av lamotrigin, inkludert Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, sammenlignet med voksne. Hudbivirkningene forekommer hovedsakelig i løpet av de første 8 behandlingsukene, og langsom opptitrering av dose kan redusere risikoen for slike bivirkninger (5, 7, 8, 10). <br><br>I preparatomtalen nevnes at det ikke finnes noe data vedrørende effekt av lamotrigin på vekst, seksuell modning og kognitiv, emosjonell og adferdsutvikling hos barn (10). Ved litteratursøk har vi kun funnet én artikkel der lamotrigin ble brukt av barn med epilepsi-diagnose med en oppfølgingstid på opptil 3 år. Det ble ikke sett noen spesielle bivirkninger i denne perioden som ikke er kjent fra korttidsbehandling. Hos noen pasienter forekom utslett også etter de første 12 behandlingsukene (11). Inntrykket fra artikler som omhandler langtidsbruk av lamotrigin hos voksne er at langtidsbivirkninger ikke følger et annet mønster enn korttidsbivirkninger. <br><br><B>KONKLUSJON</B><br>Dokumentasjonen for lamotrigins effekt på bipolar lidelse hos barn og unge er svært sparsom. Rapporterte negative effekter av lamotrigin til denne pasientgruppen er utslett, sjeldne alvorlige hudbivirkninger, samt blant annet gastrointestinale bivirkninger og hodepine. I tillegg er det usikkert i hvilken grad bruk av lamotrigin hos barn og unge kan knyttes til selvmordstanker. Langtidseffekter i denne pasientgruppen er i stor grad ukjente, men foreliggende data tyder ikke på spesielle problemer.

Referenser:
  1. Cosgrove VE, Roybal D, et al. Bipolar depression in pediatric populations : epidemiology and management. Paediatr Drugs 2013; 15(2): 83-91.
  2. Peruzzolo TL, Tramontina S, et al. Pharmacotherapy of bipolar disorder in children and adolescents: an update. Braz J Psychiatry 2013; 35(4): 393-405.
  3. Findling RL, Chang K et al. Adjunctive maintenance lamotrigine for pediatric bipolar I disorder: A placebo-controlled, randomized withdrawal study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2015; 54(12): 1020-31.
  4. Clinical Pharmacology 2019 database. Lamotrigine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 17. mars 2017).
  5. Norsk elektronisk legehåndbok. Bipolare lidelser hos barn og ungdom. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 24. juli 2019).
  6. Norsk barne- og ungdomspsykiatrisk forening. Veileder i BUP. Bipolare lidelser. 4. utgave, april 2019. https://beta.legeforeningen.no/
  7. Axelson D. Pediatric bipolar disorder: Overview of choosing treatment. Version 4.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 11. januar 2019).
  8. Paediatric Formulary Committee. BNF for Children August 2018 (online). Lamotrigine. https://www.helsebiblioteket.no/
  9. Micromedex® 2.0 (online). Lamotrigine (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 27. august 2019).
  10. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lamictal. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 24. oktober 2018).
  11. Yasumoto S, Ohtsuka Y, et al. Long-term efficacy and safety of lamotrigine monotherapy in Japanese and South Korean pediatric patients with newly diagnosed typical absence seizures: An open-label extension study. Brain Dev 2018; 40(9): 786-91.