Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Varighet av effekt etter inntak av kodein hos ultraraske omsettere



Fråga: En fastlege har et spørsmål angående ultraraske omsettere av kodein, som har høy aktivitet i CYP2D6. Legen er klar over at disse får høyere serumkonsentrasjon av morfin og kan få symptomer på overdosering, men lurer på om de da vil få en mer kortvarig effekt av kodein enn de med vanlig aktivitet i CYP2D6. Spørsmål fra KUPP.

Svar: Kodein har i seg selv ingen eller ubetydelig opioid effekt. Effekten og bivirkningene skyldes at en andel av kodeindosen omdannes via CYP2D6 til morfin. Hvor stor andel av kodein som normalt omdannes til morfin er beskrevet forskjellig i ulike kilder, vanligvis rundt 10 prosent (1-4). CYP2D6 er gjenstand for genetisk polymorfisme. Enkelte personer har ekstra kopier av genene som koder for CYP2D6, og får en svært høy aktivitet av dette enzymet. Disse ultraraske omsetterne vil få dannet morfin raskere og i langt større omfang enn andre. Dette medfører økt effekt, men også økt forekomst av bivirkninger. Omtrent 1-5% av den kaukasiske befolkningen har denne polymorfismen. Det er rapportert om alvorlige forgiftninger selv ved vanlige doser kodein hos personer med ultrarask CYP2D6-metabolisme (2).

En studie fra 2008 (5) så på morfin/kodein ratio i blod etter inntak av kodein hos raske omsettere (med vanlig grad av aktivitet i CYP2D6) og ultraraske omsettere (med økt aktivitet i CYP2D6). Serumkonsentrasjoner av morfin er i artikkelen sammenlignet mellom de to pasientgruppene fra 0,5-24 timer etter inntak av kodein. I hele denne tidsperioden har de ultraraske omsetterne en betydelig høyere serumkonsentrasjon av morfin enn de raske omsetterne (5). En annen artikkel, som omhandler farmakokinetikk for kodein hos ultraraske omsettere, inneholder figurer som illustrerer tilsvarende forhold mellom serumkonsentrasjonen av morfin hos henholdvis ultraraske og raske omsettere i ett døgn etter inntak (3).

Kildene (3,5) tyder ikke på at ultraraske omsettere av kodein vil få en mer kortvarig effekt av kodein enn de med vanlig aktivitet i CYP2D6.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Kodein. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 10. juli 2017).
  2. Langaas H. Kombinasjonsmidler med paracetamol og opioider til behandling av akutte og subakutte smerter. https://relis.no/aktuelt/arkiv/2014/ (Publisert: 17. mars 2014).
  3. Kirchheiner J, Schmidt H et al. Pharmacokinetics of codeine and its metabolite morphine in ultra-rapid metabolizers due to CYP2D6 duplication. The Pharmacogenomics Journal 2007;7: 257-65.
  4. Spotlight on codeine. Prescriber Update 39(2): 18-19. June 2018. https://www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/June2018/SpotlightOnCodeine.htm. Besøkt 22.november 2019.
  5. He YJ, Brockmöller J et al. CYP2D6 Ultrarapid metabolism and morphine/codeine ratios in blood: was it codeine or heroin? J Anal Tox 2008;32: 178-182.