Kryssreaksjon mellom acetylsalisylsyre og piroksikam.
Fråga: Pasient (f. 1931) har periodevis brukt Brexidol mot artrose siden -96 uten bivirkninger. Han har nå lest at disse tablettene ikke skal brukes dersom en tidligere har reagert på acetylsalisylsyre og i Felleskatalogen er det oppført som kontraindikasjon pga. fare for kryssreaksjon. Pasienten ble lagt inn på sykehus på 50-tallet med store hudforandringer og feber etter bruk av Globoid. Fikk beskjed om at dette var allergi mot acetylsalisylsyre og at han ikke måtte ta dette preparatet igjen. Er det fare for at kryssreaksjon kan oppstå ved fortsatt bruk av Brexidol, eller vil en forvente at dette ville kommet etter kort tids bruk? Kan han fortsatt bruke Brexidol? Henvendelse fra en allmennpraktiker.
Svar: Hudreaksjoner som urticaria og eksantem opptrer i 0.2 - 9 % av pasienter som behandles med NSAIDs-preparater. Inntil 30 prosent av pasienter som lider av kronisk urticaria eller angioødem får en forverring av sin tilstand når de eksponeres for acetylsalisylsyre eller et NSAID (1). Disse reaksjonene er ofte ikke-immunologisk medierte og den foreslåtte mekanismen er at cyklooksygenasehemming fører til en forskyvning av arakidonsyremetabolismen mot økt syntese av leukotriener. Økt produksjon av leukotriener kan forårsake bivirkninger som urticaria, bronkokonstriksjon og ødemdannelse (2). Dersom en pasient tidligere har reagert med overømfintlighetsreaksjoner på acetylsalisylsyre eller et NSAID, er det generelt stor risiko for tilsvarende reaksjoner på andre medikamenter i samme gruppe (2). Dette skyldes at insidensen av kryssreaksjoner mellom ulike NSAIDs er relatert til graden av cyklooksygenasehemming og ikke nødvendigvis strukturlikhet (2). Imidlertid indikerer noen observasjoner at enkelte reaksjoner på NSAIDs kan være immunologisk medierte (3). I disse tilfellene viste pasientene sensitivitet utelukkende for det medikamentet de tidligere hadde reagert på og ingen kryssreaksjon med andre NSAIDs ble observert (3).
I en studie ble 43 pasienter som tidligere hadde utviklet urticaria ved bruk av acetylsalisylsyre eller NSAIDs, undersøkt med hensyn på kryssreaksjon med piroksikam (4). Av 25 pasienter som hadde reagert på kun ett av de studerte legemidlene tidligere (selektiv intoleranse), var det ingen som viste kryssreaksjon med piroksikam. Fem av 18 pasienter som tidligere hadde reagert på mer enn ett medikament, viste også sensitivitet for piroksikam (reaksjonen oppsto innen 6 t). Ettersom piroksikam var godt tolerert i gruppen med selektiv intoleranse, konkluderes det med at andre mekanismer enn hemming av prostaglandinsyntesen kan være involvert i allergiske reaksjoner med NSAIDs.
Det er ikke kjent om den aktuelle pasientens tidligere reaksjon på acetylsalisylsyre var en immunologisk reaksjon eller ikke. Ettersom piroksikam har blitt brukt i 4 år uten problemer og en eventuell kryssreaksjon ville ha oppstått etter kort tid, anser vi en fortsatt behandling med Brexidol som trygt.
Konklusjon: Overømfintlighetsreaksjoner på acetylsalisylsyre regnes i de fleste tilfeller for å være ikke-immunologisk medierte. I slike tilfeller kan kryssreaksjoner mellom ulike NSAIDs forventes. Imidlertid indikerer noen observasjoner at andre mekanismer enn hemming av prostaglandinsyntesen kan være involvert i allergiske reaksjoner med NSAIDs. I det aktuelle tilfellet har pasienten tidligere reagert på acetylsalisylsyre, men har nå brukt piroksikam i flere år uten problemer. Ettersom en eventuell kryssreaksjon ville ha oppstått etter kort tid, ser vi ingen grunn til å avslutte behandling med Brexidol.
Referenser:- RELIS database 1998; sp. nr. 841, RELIS Vest.
- Drugdex, Drug Consults: Aspirin sensitivity. Micromedex database 1974-2000; vol. 105.
- Quiralte J, Blanco C. New trends in aspirin sensitivity. Clin Exp Allergy 1998; 28 (suppl. 4): 55-6.
- Carmona MJ et al. Intolerance to piroxicam in patients with adverse reactions to nonsteroidal antiinflammatory drugs. J Allergy Clin Immunol 1992; 90: 873-879.