Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ruksolitinib og interaksjoner



Fråga: Farmasøyt spør vedrørende en pasient som bruker følgende legemidler fast: ciklosporin (Sandimmun Neoral), metoprolol, prednisolon, pantoprazol, valaciklovir (Valtrex), dapson, folsyre og flutikason/vilaterol (Relvar Ellipta). Pasienten bruker også en del øyedråper for tørre øyne, paracetamol og salbutamol (Ventolin) ved behov. Det er aktuelt å i tillegg starte behandling med ruksolitinib (Jakavi) og farmasøyten spør om det foreligger interaksjoner med legemidler som pasienten bruker fra før?

Svar: To interaksjonsdatabaser, samt preparatomtalen til Jakavi, nevner at ruksolitinib kan hemme P-glykoprotein og brystkreftresistensproteinet (BCRP) i tarmen. Dette kan medføre økt systemisk eksponering for substrater for disse transportørene, slik som ciklosporin. Klinisk signifikans er ukjent. Det anbefales terapeutisk legemiddelovervåking eller klinisk overvåking av berørt substans. Interaksjonen kan håndteres med dosejustering eller lengst mulig tidsintervall mellom administrasjonene (1-3).

Én interaksjonsdatabase angir at ruksolitinib kan øke tendens til bradykardi av legemidler som kan gi bradykardi, som metoprolol. Denne eventuelle interaksjonen kan håndteres ved å monitorere for bradykardi (4).

I preparatomtalen angis at ruksolitinib elimineres via metabolisme katalysert av CYP3A4 og CYP2C9. Legemidler som hemmer eller induserer disse enzymene kan derfor forårsake endret eksponering for ruksolitinib (1). Vi kan ikke se at dette gjelder noen av pasientens legemidler. Vi har ikke funnet holdepunkter for andre interaksjoner mellom ruksolitinib og de aktuelle legemidlene.

KONKLUSJON
Ruksolitinib synes å kunne gi økt eksponering for ciklosporin, via hemming av transportører i tarmen. Ved å skille administeringstidspunktene for de to legemidlene mest mulig vil risikoen for en interaksjon reduseres. Dosereduksjon av ciklosporin er et annet tiltak. Økt tendens til bradykardi kan eventuelt oppstå ved kombinasjon av ruksolitinib og metoprolol.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Jakavi. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 28. august 2019).
  2. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 16. januar 2020).
  3. Drug Interactions Checker (USA). https://www.drugs.com/drug_interactions.html (Søk: 16. januar 2020).
  4. Lexi-Interact in Lexicomp in UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 16. januar 2020).