Frågedatum: 2020-03-26

RELIS database 2020; id.nr. 14023, RELIS Vest

Propylenglykol i paracetamolmiksturer til barn

Fråga: Henvendelse fra farmasøyt som jobber med legemidler til barn. Farmasøyten kjenner til at det er advarsler om bruk av paracetamol-miksturer med propylenglykol som hjelpestoff til barn under 6 år. Dersom det er mangel på egnede paracetamol-formuleringer til barn under 6 år, er det aktuelt å bruke uregistrerte miksturer med styrke 250 mg/5 ml fra produsentene Pinewood og Rosemont. I de britiske produktmonografiene (SPC) til miksturene er de godkjent for bruk til barn på 6 år og eldre, og ifølge spørsmålsstiller er risiko for overdosering gitt som årsak til at miksturene ikke skal brukes hos barn under 6 år. Spørsmålsstiller lurer på om ikke innholdet av propylenglykol også er relevant?

Svar: RELIS publiserte i 2016 en artikkel som undersøkte sikkerheten ved bruk av propylenglykol når det er tilsatt i intravenøse eller perorale legemidler som anvendes til små barn (1). Artikkelen ble skrevet i etterkant av at det europeiske legemiddelverket (EMA) publiserte en såkalt Assessment Report med gjennomgang av det man har av data, og diskutert hvilke konklusjoner man kan trekke av det (2). I tillegg til rapporten er det laget et utkast til et spørsmål-svar-dokument om propylenglykol (3). Her sies det at propylenglykol som hjelpestoff ser ut til å være generelt godt tolerert. Imidlertid er det rapportert om bivirkninger ved bruk av høye doser eller ved langvarig bruk, spesielt hos nyfødte og premature barn. Et daglig inntak på opptil 500 mg/kg polypropylenglykol for barn fra 5 år og oppover anses som sikkert. Siden det mangler sikkerhetsdata for yngre barn anbefales det i spørsmål-svar-dokumentet å begrense inntaket til under 50 mg/kg/dag for barn under 5 år og under 1 mg/kg/dag for spedbarn og premature.

I den britiske SPCen til Pinewood sin paracetamolmikstur 250 mg/ml (uten farge) er ikke propylenglykol oppgitt som hjelpestoff (4). Etanol er derimot oppgitt som hjelpestoff, noe som også kan være problematisk ved bruk i legemidler til små barn (1, 5).

I den britiske SPCen til Rosemont sin paracetamolmikstur 250 mg/ml er propylenglykol oppgitt som hjelpestoff (6). Konsentrasjonen av propylenglykol er oppgitt å være 144,8 mg per 5 ml dose, og produsenten advarer mot at samtidig administrering med andre substrat for alkoholdehydrogenase, som etanol, kan føre til bivirkninger hos barn under 5 år.

KONKLUSJON
Ved bruk av uregistrerte paracetamolmiksturer som inneholder propylenglykol til barn yngre enn hva miksturen er godkjent for, må det tas hensyn til mengden propylenglykol barnet vil bli eksponert for. Dersom barnet samtidig blir eksponert for etanol (som hjelpestoff fra et legemiddel) vil risikoen for bivirkninger av propylenglykol øke.

1. Reiter L, Westergren T. Propylenglykol i legemidler til barn – er det trygt? Norsk Farmaceutisk Tidsskrift 2016; 4: 22. https://www.farmatid.no/artikler/relis/propylenglykol-legemidler-til-barn-trygt
2. European Medicines Agency. EMA/175205/2014. Assessment report. Propylene glycol in medicinal products for children. http://www.ema.europa.eu/ (Publisert: 20. mars 2014).
3. European Medicines Agency. Questions & answers on propylene glycol and esters in the context of the revision of the guideline on ‘Excipients in the label and package leaflet of medicinal products for human use’ (CPMP/463/00R ev.1). EMA/CHMP/704195/2013. http://www.ema.europa.eu (Publisert: 23. januar 2014).
4. The electronic medicines compendium (emc). Preparatomtale (SPC) Paracetamol 250 mg/5 ml Oral Suspension (Colour Free). https://www.medicines.org.uk/ (Sist oppdatert: 16. august 2019)
5. Reiter L, Havnen GC. Etanol i legemidler til barn – er det trygt? Norsk Farmaceutisk Tidsskrift 2014; 4: 38-9. https://www.farmatid.no/artikler/relis/etanol-legemidler-til-barn-trygt
6. The electronic medicines compendium (emc). Preparatomtale (SPC) Paracetamol 250mg/5ml Oral Suspension. https://www.medicines.org.uk/ (Sist oppdatert: 24. oktober 2019)