Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Klorprotiksen og amisulprid



Fråga: Spørsmålet gjelder en pasient som har stått på Truxal (klorprotiksen) lenge på grunn av angst og uro. Tidligere avhengig av B-preparater (benzodiasepiner) og alkohol. Nå ønskelig å starte med Solian (amisulprid) pga mistanke om primær psykose dominert av negative symptomer. Tidligere forsøkt Zyprexa (olanzapin) og Risperdal (risperidon) uten effekt. Pasienten hadde et hjerteinfarkt for et år siden. Spørsmålsstiller har gjort et interaksjonssøk på kombinasjonen Solian og Truxal, og får opp risiko for alvorlige hjertearrytmier og Torsade de point. Er kombinasjonen frarådet hos aktuell pasient? Er risikoen doserelatert? Fra en psykiater.

Svar: Fra (1): Legemiddelindusert forlengelse av QT-tid er som oftest doserelatert, med større risiko jo høyere dose. Risikoen øker som oftest også ved økende serumkonsentrasjon av legemidlet, og det er derfor viktig å være oppmerksom på eventuelle farmakokinetiske interaksjoner.

Klorprotiksen er et førstegenerasjons høydoseantipsykotika med uttalte sedative egenskaper som blant annet er godkjent som adjuvans ved behandling av abstinenssymptomer ved alkohol- og annen rusmiddelavhengighet. Legemidlet er relativt lite brukt, og er ikke oppført i flere vanlige internasjonale oppslagsverk. Som for andre antipsykotika advarer enkelte kilder om at også klorprotiksen kan gi QT-forlengelse, og en norsk interaksjonsdatabase angir at det på grunn av strukturlikhet med klorpromazin er nærliggende å anta samme risiko som for denne. Ifølge preparatomtalen er klorprotiksen kontraindisert hvis QTc intervallet er over 450 msek for menn og 470 msek for kvinner ved baseline. Behovet for EKG monitorering vurderes individuelt under behandlingen. Hvis QT er forlenget reduseres dosen, hvis QTc er >500 msek avbrytes behandlingen. Klorprotiksen er kontraindisert hos pasienter som samtidig bruker andre legemidler som gir en betydelig QT-forlengelse.

Amisulprid er et andregenerasjonsantipsykotika som er selektiv dopamin D2- og D3-reseptorantagonist og godkjent for bruk ved schizofreni. Amisulprid har også vært assosiert med forlenget QT-tid, og angis i et oppslagsverk å kunne gi QT-forlengelse under visse omstendigheter, for eksempel ved ekstrem bradykardi, lavt nivå av kalium eller magnesium, ved for høy dose eller ved samtidig bruk av andre legemidler som gir QT-forlengelse. I den norske preparatomtalen tilrådes ved samtidig forskrivning av legemidler som kan forlenge QT-intervallet, mens britisk preparatomtale angir at amisulprid er kontraindisert ved samtidig bruk av andre legemidler som kan gi forlenget QT-tid.

Legemidler som er assosiert med QT-forlengelse kan gi alt fra økt risiko for Torsade de point, ingen risiko for arytmi eller faktisk være antiarytmiske (2). To nylige studier fant ingen korrelasjon mellom antall QT-forlengende legemidler og korrigert QT-forlengelse (3, 4). Flere forfattere finner at QT-forlengelse er et dårlig surrogat for risiko for ventrikulære arytmier (3, 5, 6). Dette gjør det meget vanskelig å vurdere, og gi råd om individuelle pasienter. Hjerterytmeforstyrrelser i forbindelse eller etter infarkt er av betydning. Er det nødvendig med to antipsykotika over lengre tid hos den aktuelle pasienten? Det kan være at når vedkommende innstilles på amisulprid kan bruk av klorprotiksen bli overflødig?

Referenser:
  1. RELIS database 2019; spm.nr. 5880, RELIS Nord-Norge.
  2. Hondeghem LM. Drug-Induced QT Prolongation and Torsades de Pointes: An All-Exclusive Relationship or Time for an Amicable Separation? Drug Saf. 2018; 41:11-7.
  3. Niemeijer MN, van den Berg ME, Franco OH, Hofman A, Kors JA, Stricker BH, et al. Drugs and ventricular repolarization in a general population: the Rotterdam Study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2015;24:1036-41.
  4. Riad FS, Davis AM, Moranville MP, Beshai, JF. Drug-Induced QTc Prolongation. Am J Cardiol. 2017;119:280-3.
  5. Fanoe S, Kristensen D, Fink-Jensen A, Jensen HK, Toft E, Nielsen J, et al. Risk of arrhythmia induced by psychotropic medications: a proposal for clinical management. European Heart Journal. 2014; 35:1306–15.
  6. Hasnain M, Vieweg WV. QTc interval prolongation and torsade de pointes associated with second-generation antipsychotics and antidepressants: a comprehensive review. CNS Drugs. 2014;28:887-920.