Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Zopiklon og pustebesvær



Fråga: Allmennlege spør vedrørende en eldre pasient som har brukt zopiklon (Imovane) 7,5 mg lenge, sannsynligvis i flere år. Siste året har pasienten våknet hver natt og kjent på sterkt pustebesvær, ca kl 04, og må stå opp for å få det til å gå over. Utredet bredt både fysisk og psykisk. Nå prøver hun å trappe ned zopiklon, får svette/skjelvinger/antatte abstinenser bare ved å redusere til 5 mg. Kan det sterke pustebesværet hun våkner av hver eneste natt være en bivirkning av zopiklon?

Svar: Dyspné og respirasjonsdepresjon er nevnt under preparatomtalens bivirkningsavsnitt som gjelder sykdommer i respirasjonsorganer (1). Dette er kjente bivirkninger av alle hypnotika, og er knyttet til at slike legemidler gir redusert muskelaktivitet i øvre luftveier (2). Generelt er respirasjonsdepresjon av hypnotika spesielt knyttet til samtidig bruk av andre CNS-dempende legemidler og alkohol, samt overdosering.

I en liten studie fant man at forsøkspersoner som fikk 7,5 mg zopiklon ikke hadde redusert muskelaktivitet i øvre luftveier. Muskelaktiviteten i luftveiene økte derimot ved behandling med zolpidem (2). Det er imidlertid behov for flere studier før man eventuelt kan dokumentere fravær av en muskelrelakserende effekt.

Vi har ved litteratursøk ikke funnet beskrevet tilsvarende forløp som hos den aktuelle pasienten, det vil si at behandling med zopiklon har gitt pustevansker sent på natten. Toleranse oppstår relativt raskt for z-hypnotika, ofte i løpet av få uker (3a). Denne pasienten, som har brukt zopiklon i lang tid, må altså regnes å være tolerant for de hypnotiske effektene. Zopiklon er i hovedsak et innsovningmiddel, og når pustevanskene inntrer kl 4 om natten vil det meste av virkestoffet være ute av kroppen. Basert på ovennevnte forhold synes det å være lite sannsynlig at zopiklon er årsak til pasientens pustevansker, men med bakgrunn i det generelle bivirkningsbildet for hypnotika kan zopiklon ikke helt utelukkes som årsak til symptomene.

I spørsmålsstillingen nevnes abstinenssymptomer ved nedtrapping fra 7,5 mg til 5 mg zopiklon. Hvis det er ønskelig å prøve nedtrapping på nytt, kan vi tipse om at anbefalinger finnes i Helsedirektoratet sin veileder for vanedannende legemidler. Ved daglig bruk av benzodiazepiner eller z-hypnotika lenger enn ett år bør en ta utgangspunkt en nedtrapping i 10 trinn over 10–12 uker (3b).

KONKLUSJON
Pustevansker er kjente effekter av hypnotika, men gjelder spesielt ved kombinasjon av flere CNS-dempende midler. Vi har ikke funnet andre beskrivelser av pustevansker sent på natten etter inntak av zopiklon på kvelden. I det aktuelle tilfellet kan vi ikke helt utelukke at zopiklon kan ha vært årsak til pasientens symptomer, men vi regner det som lite sannsynlig, basert på blant annet toleranseutvikling og zopiklons farmakologiske egenskaper.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Imovane. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 17. juni 2019).
  2. Carberry JC, Fisher LP, et al. Role of common hypnotics on the phenotypic causes of obstructive sleep apnoea: paradoxical effects of zolpidem. Eur Respir J 2017; 50(6): pii: 1701344.
  3. Helsedirektoratet. Vanedannende legemidler - nasjonal veileder. a: Toleranse og toleranseutvikling ved bruk av legemidler (Sist oppdatert: 12. desember 2015), b: Nedtrapping av vanedannende legemidler (Sist oppdatert: 14. desember 2015). https://www.helsedirektoratet.no/