

Gestagener og brystkreft
Fråga: Er det risiko for brystkreft ved bruk av gestagener som antikonsepsjon? Henvendelse fra en allmenpraktiker som ønsker info om antikonsepsjon til en kvinne med familiær opphopning av brystkreft.
Svar: Kvinnelige kjønnshormoner og risiko for brystkreft er et komplisert tema. Dette skyldes dels at biologiske mekanismer for disse hormonenes påvirkning av brystkjertelen og patofysiologien ved brystkreft ikke er fullstendig klarlagt. I tillegg har epidemiologiske og kliniske studier gjerne sett på effekt av ulike kombinasjoner av østrogener og gestagener, og ikke på effekten av gestagener alene.
Bruk av hormoner i tablettform (p-piller og hormonell substitusjonsbehandling) gir en viss økning i risiko, men når man slutter å bruke legemidlene går risikoen tilbake til gjennomsnittlig nivå. I en samlet metaanalyse har man beregnet at p-piller medfører en 24 % høyere risiko for å få brystkreft sammenliknet med kvinner som aldri har brukt p-piller. P-piller brukes gjerne i ung alder, og den risikoøkningen som finner sted, legger seg på en lav insidensrate. Dette betyr at et lavt antall ekstra tilfeller av brystkreft kan tilskrives bruk av p-piller i befolkningen (1,2).
Tilsvarende har man beregnet ekstra tilfeller av brystkreft på grunn av hormonell substitusjonsbehandling. Her foregår behandllingen i en alder hvor brystkreftraten er mye høyere. Dersom kvinner bruker hormonell erstatning i 10 år, vil man forvente seks ekstra tilfeller blant 1000 kvinner mellom 50 og 70 år (2,3).
Nylige studier har vist at risiko for brystkreft er større blant kvinner som får hormonell substitusjonsbehandling i form av en kombinasjon av østrogen og gestagen sammenliknet med østrogen alene (4,5).
Ved å bruke finnålsaspirasjon og cytologisk diagnostikk har man fulgt forandringer i normale kvinnebryst under menstruasjonssyklus og ved pågående hormonbehandling. En økt proliferasjonsaktivitet sees såvel i lutealfasen og ved bruk av p-piller. Mitoseaktivitet korrelerer med sirkulerende nivåer av progesteron og gestagen (6).
Det er også fordeler ved bruk av p-piller og hormonell substitusjonsbehandling som bør avveies før man gir råd til den enkelte kvinne. Minner om at ikke-hormonell antikonsepsjon også kan være et alternativ som bør diskuteres med den aktuelle pasienten med familiær belastning av brystkreft.
Det er begrenset informasjon om minipille, men det er ikke holdepunkter for økt risiko. Tilsvarende for Levonova fordi det gir lave mengder av gestagen i serum. Depo-Provera gir høyere konsentrasjoner, men også her antar man at dette ikke betyr økt risiko. P-piller ansees ikke som kontraindisert i familier med arvelig mammacancer hvis den er kombinert med ovarialcancer (7).
Konklusjon: Bruk av kjønnshormoner i form av p-piller og hormonell substitusjonsbehandling gir en økt risiko for brystkreft. Det er indikasjoner på at gestagener spiller en viktigere rolle en tidligere antatt for denne risikoøkningen. Det trengs imidlertid ytterligere studier for å avklare dette forholdet. Bruk av gestagen-preparater som antikonsepsjon er foreløpig ingen absolutt kontraindikasjon ved familær belastning av brystkreft.
Referenser:- Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53,297 women with breast cancer and 100,239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Lancet 1996; 347: 1713-27.
- Vatten L. Kvinnelige kjønnshormoner øker risikoen for brystkreft. Tidsskr Nor Lægeforen 1998; 118: 2969-74.
- Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and hormonal replacement therapy: collaborative reanalysis of data from 51 epidemiological studies of 52,705 women with breast cancer and 108,411 women without breast cancer. Lancet 1997; 350: 1047-59.
- Ross RK et al. Effective hormone replacement therapy cancer risk: estrogen versus estrogen plus progestin. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 328-32.
- Schairer C et al. Menopausal estrogen-progestin replacement therapy and breast cancer risk. JAMA 2000; 283: 485-91.
- Von Schoultz B et al. Expertmöte om könshormoners effekt på det normala bröstet. Något förhöjd cancerrisk, men sambanden fortfarande oklara. Läkartidningen 2000; 97: 2225-6.
- Overlege, Kvinneklinikken, Haukeland Sykehus, pers.medd. 27.12.00.
