Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Forklaring på ulik effekt av lisdeksamfetamin 20 mg x 2 samtidig vs 40 mg x 1



Fråga: Psykiater følger en gutt med ADHD. Utmerket effekt med lisdeksamfetamin (Elvanse) 40 mg x 1 daglig. Fikk i en periode lisdeksamfetamin 20 mg x 2 på grunn av leveringsproblemer med kapsler på 40 mg. Opplevde da ingen effekt. Legen har ikke hørt om dette fenomenet før. Er det noe med kapselen som gjør at det blir annerledes å ta 20 + 20 mg samtidig, enn å ta 40 mg?

Svar: KONKLUSJON
Vi kan ikke finne noen farmakologisk forklaring på hvorfor kapsel lisdeksamfetamin (Elvanse) 20 + 20 mg inntatt samtidig skulle være uten effekt, sammenlignet med kapsel 40 mg x 1.

BAKGRUNN
Lisdeksamfetamin er et farmakologisk inaktivt prodrug (1). Etter oral administrasjon blir lisdeksamfetamin raskt absorbert fra magetarmkanalen, og hydrolysert hovedsakelig av røde blodceller til deksamfetamin og lysin. Deksamfetamin er ansvarlig for legemidlets aktivitet.

Lisdeksamfetamin markedsføres som kapsler i styrkene 20, 30, 40, 50, 60 og 70 mg (1). Dette tilsvarer henholdsvis 5,9, 8,9, 11,9, 14,8, 17,8 og 20,8 mg deksamfetamin per kapsel. I teorien inneholder dermed en 40 mg lisdeksamfetamin-kapsel derfor 0,1 mg mindre amfetamin enn 2 kapsler á 20 mg (5,9 mg x 2). Vi vurderer ikke denne lille forskjellen å være av klinisk betydning, og den kan like gjerne skyldes avrundinger i beregningene.

Kapslene inneholder også hjelpestoffer. Hjelpestoffer kan ha ulike funksjoner, for eksempel som «fyllmasse» (2). Det er kjent at hjelpestoffer kan forårsake bivirkninger. Videre kan hjelpestoffene påvirke både absorpsjon, distribusjon, metabolisme og eliminasjon av legemiddelet. Bruken av hjelpestoffer tas derfor med i den vurderingen regulatoriske myndigheter gjør når et bestemt produkt skal godkjennes (2, 3).

Lisdeksamfetamin-kapslene Elvanse inneholder de samme hjelpestoffene uavhengig av styrke på kapselen (1).

Skallet på de ulike kapslene har ulike fargestoffer. Fargestoffer kan forårsake bivirkninger, men har ingen betydning for selve effekten av legemiddelet (4).

Mat påvirker ikke AUC eller Cmax for deksamfetamin. Tmax varierer fra 3,8 timer i fastende tilstand til 4,7 timer etter fettrikt måltid (1).

Det psykologiske er av betydning for opplevd effekt av legemidler (3). Mange pasienter er skeptiske til å bytte legemidler, og dette kan påvirke hvordan effekten oppleves. Det kan ikke utelukkes at endring av en fast rutine med å ta kapsel Elvanse 40 mg x 1 daglig til kapsel Elvanse 20 + 20 mg samtidig, vil kunne skape en noceboeffekt.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Elvanse. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 7. november 2019).
  2. Elder D P, et al. Pharmaceutical excipients - quality, regulatory and biopharmaceutical considerations. Eur J Pharm Sci 2016; 87: 88-99.
  3. RELIS database 2007; spm.nr. 1990, RELIS Øst. (www.relis.no)
  4. Kumar A. Adverse effects of pharmaceutical excipients. Adv Drug React Bull 2003; Oct (222): 851-4.