Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Hypofosfatemi som bivirkning av alendronat



Fråga: Henvendelse fra lege angående ung pasient med osteoporose. Pasienten utviklet hypofosfatemi med ukjent årsak etter to års behandling med alendronat. Lege mistenkte en form for osteomalasi og seponerte derfor alendronat. Etter seponering har fosfat normalisert seg. Er det kjent at bisfosfonat har gitt hypofosfatemi?

Svar: Flere oppslagsverk opplyser om at asymptomatisk reduksjon i serumnivå av fosfat kan forekomme som følge av alendronats positive effekter på økning av benmineraler, spesielt hos pasienter som bruker glukokortikoider (1-3).

Hypofosfatemi
I en oversiktsartikkel opplyses det om at bisfosfonatbehandling ofte er assosiert med mild, forbigående og asymptomatisk hypofosfatemi. Eksempelvis er det vist i en serie av 33 pasienter som fikk behandling med zolendronat at syv pasienter utviklet forbigående hypofosfatemi. Reduksjon i serumkonsentrasjon av fosfat er forårsaket av en betydelig økning av PTH-nivå grunnet redusert serumnivå av kalsium (4).

Referanseområdet for serumfosfat hos menn opp til 49 år er 0,75 til 1,65 mmol/L. I følge Nasjonal brukerhåndbok i Medisinsk Biokjemi er serumfosfat over 0,64 mmol/L som oftest asymptomatisk. Alvorlige symptomer sees ofte ved s-fosfat under 0,32 mmol/L (5).

Osteomalasi
I følge oppslagsverket UpToDate forårsaker ikke alendronat osteomalasi (6), og osteomalasi er heller ikke nevnt som en bivirkning i den norske preparatomtalen (1).

Osteomalasi kan være forårsaket av legemidler som hemmer mineralisering, slik som bisfosfonater. Bisfosfonater deles inn i to grupper, nitrogenholdige og ikke-nitrogenholdige. Det er de ikke-nitrogenholdige bisfosfonatene (for eksempel etidronat) som har vist seg å være assosiert med mineraliseringsdefekter og osteomalasi. Nitrogenholdige bisfosfonater (for eksempel alendronat og zolendronat) hemmer benmineralisering i betydelig mindre grad, og forårsaker av den grunn ikke osteomalasi (6).

KONKLUSJON
Mild, forbigående og asymptomatisk hypofosfatemi kan forekomme ved bruk av alendronat. Alendronat og andre ikke-nitrogenholdige bisfosfonater forårsaker ikke osteomalasi.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Alendronat. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 2. august 2020).
  2. McEvoy GK, editor. Alendronate sodium. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (8. desember 2020).
  3. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Alendronate sodium. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 3. desember 2020).
  4. Liamis G, Milionis HJ et al. Medication-induced hypophosphatemia: a review. QJM. 2010 Jul;103(7):449-59.
  5. Norsk selskap for medisinsk biokjemi. Nasjonal brukerhåndbok i medisinsk biokjemi. Fosfat, P. brukerhåndboken.no (Sist oppdatert: 24. juli 2019)
  6. Cohen A, Drake MT. Epidemiology and etiology of osteomalacia. Version 14.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 1. juli 2019).