Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Venlafaxin og effekt på tarmmotilitet.



Fråga: Det gjelder en funksjonshemmet mann med stor grad av selvskading. Han har mye magesmerter og oppblåst mage (colon irritable?). Man lurer på om det er magesmertene som kan være årsak til selvskadingen. Ved behandling med Efexor (venlafaxin) ble han mye bedre (ingen selvskading) i en 3-ukers periode. Også bedre av magesmertene. Kan bedringen skyldes en forbigående bivirkning av venlafaxin? Påvirker venlafaxin tarmmotilitet etc.? Henvendelse fra lege.

Svar: På bakgrunn av deres smertestillende effekt blir tricykliske antidepressiva i enkelte tilfeller benyttet i behandling av irritabel tarmsyndrom (IBS) når smerte er en betydelig komponent i syndromet (1). Analgetisk effekt av antidepressiva kan bli oppnådd ved lavere doser enn de som benyttes i behandling av depresjon, og effekten oppstår tidligere enn den antidepressive effekten (1 til 7 dager) (1). En metaanalyse av bruk av antidepressiva i behandling av gastrointestinale lidelser konkluderer med at slik behandling kan være effektiv (2). Alle inkluderte studier viste bedring av både abdominal smerte og gastrointestinale symptomer sammenlignet med placebo (2). Det kreves imidlertid flere studier av høyere kvalitet for å kunne si noe sikkert om effektiviteten av antidepressiva brukt på denne indikasjonen (3).

Serotonin (5-HT) er en nevrotransmittor i tarmens nervesystem som er involvert i kontroll av tarmmotilitet og sekresjon (5). Hemming av 5HT3-reseptorer vil kunne føre til forstoppelse og langsommere tarmpassasje, mens aktivering av 5HT4- reseptorer har uttalt effekt på glatt muskulatur i tarmveggen og gir forkortet transittid (1). Aktivering av serotonerg transmisjon vil derfor kunne gi en gunstig effekt hos IBS-pasienter med forstoppelse som dominerende symptom. Enteriske serotonerge nevroner tilsvarer sentrale serotonerge nevroner i sin respons på serotoninreopptakshemmere. Studier har vist at mens tricykliske antidepressiva synes å redusere tarmmotiliteten, fører selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) til raskere tarmpassasje (4,5). Vi har funnet to kasusrapporter som beskriver bedring av IBS ved bruk av selektive serotoninreopptakshemmere (6,7). I det ene tilfellet (6) hadde pasienten forsøkt et antikolinergikum uten effekt, og muligheten for at SSRI påvirker IBS via en serotonerg mekanisme er derfor tilstede.

Venlafaxin er et antidepressivum som hemmer reopptak av serotonin, noradrenalin og dopamin (8). Legemidlet er ca. fem ganger så potent som serotoninreopptakshemmer sammenlignet med effekten på reopptaket av noradrenalin. Det er en relativ svak hemmer av dopaminreopptak. Venlafaxin har ingen signifikant affinitet for adrenerge, muskarinerge eller histaminerge H1 reseptorer (8). Klinisk har venlafaxin vist gastrointestinale bivirkninger som obstipasjon, diaré, kvalme og oppkast (9). De fleste bivirkningene oppsto tidlig i behandlingen og avtok ved videre terapi.

Vi har ikke funnet opplysninger som skulle tilsi at de observerte effektene i det aktuelle pasienttilfellet kan tilskrives venlafaxin. En eventuell effekt på pasientens GI-plager kan imidlertid skyldes serotonerge mekanismer som nevnt over. Det må påpekes at dette tilfellet avviker fra de publiserte kasusrapportene (6,7), ettersom bedringen kun var forbigående.

Konklusjon: Vi har ikke funnet opplysninger som skulle tilsi at de observerte effektene i dette tilfellet direkte kan tilskrives venlafaxin. Studier har imidlertid vist at SSRI kan føre til raskere tarmpassasje. En eventuell effekt på pasientens GI-plager kan dermed skyldes serotonerge mekanismer.

Referenser:
  1. Farthing MJG. New drugs in the management of the irritable bowel syndrome. Drugs 1998; 56 (1): 11-21.
  2. Jackson JL et al. Treatment of functional gastointestinal disorders with antidepressant medications: a meta-analysis. Am J Med 2000; 108: 65-72.
  3. Pearson RL. How effective are antidepressant medications in the treatment of irritable bowel syndrome and nonulcer dyspepsia? J Fam Pract 2000; 49 (5): 396.
  4. Gorard DA. Treating functional gastrointestinal disorders with antidepressants. Am J Med 2000; 108 (9): 756.
  5. Gorard DA et al. 5-Hydroxytryptamine and human small intestinal motility: effect of inhibiting 5-hydroxytryptamine reuptake. Gut 1994; 35: 496-500.
  6. Kirsch MA, Louie AK. Paroxetine and irritable bowel syndrome. Am J Psychiatry 2000;157 (9): 1523-4.
  7. Emmanuel NP et al. Treatment of irritable bowel syndrome with fluvoxamine. Am J Psychiatry 1997; 154 (5): 711-2.
  8. Holliday SM, Benfield P. Venlafaxine. A review of its pharmacology and therapeutic potential in depression. Drugs 1995; 49 (2): 280-94.
  9. Drugdex, Drug Evaluations. Venlafaxine. Micromedex database 1974-2000; vol. 106.