Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av insulin degludec+liraglutid



Fråga: Henvendelse fra lege vedrørende behandling av type 2 diabetes. Pasient får behandling med kombinasjonspreparat med insulin degludec+liraglutid (Xultophy) og SGLT2-hemmeren empagliflozin (Jardiance). Pasienten er nå oppe i maks anbefalt dose (50 dosetrinn) av insulin degludec+liraglutid, men ligger fortsatt over referanseområde for HbA1c. Legen spør om det er mulig å øke dosen av insulin degludec+liraglutid til 60 dosetrinn?

Svar: RELIS har tidligere omtalt kombinasjonslegemidler med insulin og GLP-1-analoger, slik som insulin degludec+liraglutid (Xultophy) (1). Ulempen med faste kombinasjoner som dette er at man mister fleksibiliteten til å kunne dosejustere de enkelte virkestoffene hver for seg. Insulin og GLP-1-analoger har helt ulike prinsipper for dosering. Insulindosen må justeres basert på blodglukosemålinger, mens GLP-1-analoger gis i faste doser, som stort sett er de samme for alle pasienter.

Maksimal dose av kombinasjonsmidlene defineres ut fra innholdet av GLP-1-analog (1). Den aktuelle pasient bruker maksimal anbefalt dose av kombinasjonsmidlet, hvilket er 50 dosetrinn, tilsvarende 50 enheter insulin degludec og 1,8 mg liraglutid (2a). For preparater som kun inneholder liraglutid, uten insulin, anbefales det å ikke gi daglige doser som overstiger 1,8 mg (2b). Doseøkning til 60 dosetrinn insulin degludec+liraglutid vil være en off-label behandling, og medføre økt risiko for gastrointestinale bivirkninger av liraglutid.

En alternativ behandlingsstrategi er å velge et preparat som inneholder insulin degludec (Tresiba) alene. Insulin degludec kan doseres opp til 160 enheter per dose (1c), hvilket er betydelig høyere enn 50 enheter, som en får ved 50 dosetrinn av kombinasjonspreparatet insulin degludec+liraglutid. Pasienten kan i tillegg få behandling med liraglutid (Victoza) (1b).

VURDERING
Ulempen med kombinasjonspreparater med insulin og GLP-1 analog er at man mister fleksibiliteten til å kunne dosejustere de enkelte virkestoffene hver for seg. Maksimal anbefalt dose av insulin degludec+liraglutid bestemmes av liraglutid-komponenten, og en doseøkning utover maksimal anbefalt dose gir økt risiko for gastrointestinale bivirkninger. Ved inadekvat effekt ovenfor maksimal anbefalt dose er vår vurdering er at det vil være mest hensiktsmessig å administrere insulin degludec og liraglutid hver for seg, selv om dette medfører at pasienten må administrere to subkutane injeksjoner daglig.

Referenser:
  1. Langaas HC, Fleiner HF. Nye kombinasjonsmidler med insulin og GLP-1-analoger. (www.relis.no) (Publisert: 31. oktober 2018)
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Xultophy (Sist oppdatert: 13. oktober 2020) b) Victoza (Sist oppdatert: 11. februar 2021) c) Tresiba (Sist oppdatert: 15. januar 2021). https://www.legemiddelsok.no/