Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bevacizumab og Leiden V Leiden



Fråga: Ønsker å gi bevacizumab konkomitant med kjemoterapi (FLOX) til en pasient på 72 år som har kjent Leiden V mutasjon. Pasienten bruker profylaktisk 18 000 IE Fragmin (dalteparin). Er det forsvarlig å gi Bevacizumab hos pasienter med Leiden V mutasjon? Fra en sykehuslege.

Sammanfattning: Profylakse med lavmolekylært heparin er indisert for å forebygge tromboemboli ved cancer uavhengig av underliggende protrombotiske mutasjoner. RELIS har ikke funnet dokumentasjon som tilsier at det er uforsvarlig å gi bevacizumab til pasienter med faktor V Leidenmutasjon når det er indikasjon/ønske om dette.

Svar: Tromboemboli er en av de viktigste årsakene til mobiditet og mortalitet hos pasienter med cancer (1). Lavmolekylært heparin har i studier med cellekulturer vist gunstig effekt på cancer (2), og lavmolekylært heparin anbefales som profylakse for cancer-assosiert tromboemboli i forhold til warfarin og DOAK (3).

Det er risiko for tromboemboli forbundet med bruk av bevacizumab. Risiko er høyere for arteriell tromboemboli i forhold til venøs (som imidlertid er hyppigere) ifølge en metaanalyser og oversiktsartikler (3, 4). Det har vært omdiskutert hvor mye effekt bevacizumab har på forekomst av venøse tromber (3), men metanalyser og større kliniske studier har funnet økt risiko med legemiddelet sammenlignet med kjemoterapi alene (3, 4). Ifølge utvidet produktomtale for Avastin (5):

«I en klinisk studie, som evaluerte Avastin i kombinasjon med 5-fluorouracil/folsyre, AVF2192g, ble pasienter med metastatisk kolorektalkreft som ikke var kandidater for behandling med irinotekan, inkludert. I denne studien ble arterielle tromboemboliske reaksjoner observert hos 11 % (11/100) av pasientene sammenlignet med 5,8 % (6/104) i kontrollgruppen behandlet med kjemoterapi.

I kliniske studier ved alle indikasjoner, varierte total insidens av venøse tromboemboliske reaksjoner fra 2,8 % til 17,3 % hos pasientene som fikk Avastin sammenlignet med fra 3,2 % til 15,6 % i kontrollgruppene (5).

Fra en klinisk studie hos pasienter med vedvarende, residiverende eller metastatisk livmorhalskreft (studie GOG-0240), har det blitt rapportert om venøse tromboemboliske hendelser grad 3-5 hos opptil 15,6 % av pasientene behandlet med Avastin i kombinasjon med paklitaksel og cisplatin, sammenlignet med opptil 7,0 % hos pasienter behandlet med paklitaksel og cisplatin.»

Betydning av Leiden for kreft-assosiert trombose er ukjent, og betydningen av å screene pasienter for protrombotiske mutasjoner når de får profylakse med antikoagulasjon i form av lavmolekylært heparin er ikke undersøkt, fordi pasienter med cancer har økt risiko for trombose og blødning (6). I en kasus (n = 182) -kontroll (n = 182) studie ble faktor V Leiden funnet hos 21 pasienter blant de med dyp venetrombose mot 4 pasienter hos kontrollene, og faktor V Leiden ble funnet å være en uavhengig risikofaktor for venøs tromboemboli assosiert med en sju ganger forøket risiko (OR 7.04; 95% CI, 2.01±24.63) i studien (6). Design av denne studien utelukker beregning av absolutte risikoer, og slike observasjonelle data kan ikke brukes til brukes til å foreslå rutinemessig screening av evt mutasjoner (6).

Referenser:
  1. Ay, C., Pabinger, I. & Cohen, A. T. Cancer-associated venous thromboembolism: Burden, mechanisms, and management. Thromb. Haemost. 2017; 117: 219–230.
  2. Featherby S, Xiao YP et al. Low molecular weight heparin and direct oral anticoagulants influence tumour formation, growth, invasion and vascularisation by separate mechanisms. Scientific Reports 2019; 9: 6272.
  3. Razak NBA, Jones G et al. Cancer-Associated Thrombosis: An Overview of Mechanisms, Risk Factors, and Treatment. Cancers (Basel). 2018 Oct; 10(10): 380.
  4. Alahmari AK, Almaki ZS et al. Thromboembolic Events Associated with Bevacizumab plus Chemotherapy for Patients with Colorectal Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Am Health Drug Benefits. 2016; 9(4): 221–232.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Avastin. https://www.legemiddelsok.no/ Besøkt 2. mars 2021.
  6. Heraudeau A, Delluc A et al. Risk of venous thromboembolism in association with factor V leiden in cancer patients – The EDITH case-control study. PLoS One. 2018; 13(5): e0194973.