

Sulindak og renale effekter
Fråga: Hva er bakgrunnen for at sulindak hevdes å ha mindre negative effekter på nyrene sammenlignet med øvrige NSAIDs? Henvendelse fra sykehusfarmasøyt.
Svar: Sulindak er et prodrug (sulfoksid) som absorberes nesten fullstendig etter oral administrering, metaboliseres i lever og gjennomgår en uttalt enterohepatisk resirkulasjon (1). Sulindak sulfoksid er inaktivt, men kan reversibelt reduseres til farmakologisk aktivt sulindak sulfid eller irreversibelt oksyderes til inaktivt sulfon. Forholdet mellom inaktivt sulfoksid og aktivt sulfid i ulike vev vil ha betydning for dannelsen av prostaglandiner i de respektive vev, og derved også for forekomst av bivirkninger. Nyrene har stor kapasitet for oksydering av sulfidet tilbake til det inaktive prodruget sulindak sulfoksid (1,2).
Generelt vil NSAIDs kunne påvirke nyrenes prostaglandinsyntese og føre til redusert nyregjennomblødning og glomerulusfiltrasjon. Sulindak er vist å hemme den renale prostaglandinproduksjonen i mindre grad enn øvrige NSAIDs. Det antas at dette skyldes oksydasjon av aktivt sulfid tilbake til inaktivt sulfoksid i nyrene. Det er imidlertid klart at den renale prostaglandinproduksjonen også påvirkes av sulindak, men at effekten er mindre uttalt for sulindak enn for andre NSAIDs (1). Dermed vil saltutskillelse og nyrefunksjon også påvirkes i mindre grad.
Referenser:- Kvien TK, Berg KJ. Sulindak. Forskjellig fra andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler? Tidsskr Nor Lægeforen 1987; 107 (9): 862-4.
- Hardman JG et al, editors. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 1996; 9th ed.: 634-5.
