Vortioksetin og seksuell dysfunksjon
Fråga: Lege ser at det blir reklamert med at Brintellix (vortioksetin) har mindre seksuelle bivirkninger enn vanlige SSRI. Utifra virkningsmekanisme ser eg at også Brintellix virker på serotoninsystemet. Korleis kan man forklare mindre seksuelle bivirkninger utifra virkningsmekanismen? Kva er det beste valget ved seksuelle bivirkninger? Brintellix eller Wellbutrin (bupropion)? Fra en fastlege.
Sammanfattning: Det er mulig at vortioksetin er forskjellig fra SSRI mht til seksuelle bivirkninger pga annerledes påvirkning av det serotonerge systemet, og multimodal profil, men det er fremdeles usikkert om legemiddelet bør velges før bupropion når slike bivirkninger er et problem.
Svar: I en tidligere utredning er seksuell dysfunksjon som en doseavhengig effekt (doser > 20 mg) for vortioksetin (1, 2).
Vortioksetin modulerer serotonerg reseptoraktivitet i likhet med f.eks. SSRI, men har en multimodal effekt i CNS ved å virke på flere transmittorsystemer (2).
Den eksakte mekanismen bak seksuell dysfunksjon av f.eks. SSRI er ikke klarlagt (3). Det antas at et misforhold i seksuelt eksitatoriske transmittorer (dopamin, noradrenalin, melanokortin og oksytocin) og seksuelt inhibitoriske transmittorer (serotonin, opioid, endocannabinoid og prolaktin) kan være medvirkende årsaker. I tillegg vil faktorer som psykologiske tilstander, samlivsproblemer, annen sykdom, menopause og legemidler kunne ha betydning. Endelig vil seksuell dysfunksjon kunne være et symptom på depresjon (3).
RELIS har tidligere vurdert antidepressiva og risiko for seksuelle bivirkninger. Av de antidepressiva som finnes på det norske markedet gir spesielt bupropion, men også moklobemid, reboksetin og mirtazapin (og muligens mianserin), lite seksuelle bivirkninger. I den andre enden av skalaen, med mest seksuelle bivirkninger, finner vi SSRI og venlafaksin (3).
Effekten av vortioksetin på seksuell funksjon ble ytterligere vurdert i en 8-ukers dobbeltblind, sammenlignende studie med varierende doser (n=424), mot escitalopram hos pasienter behandlet i minst 6
uker med en SSRI (citalopram, paroksetin eller sertralin), med et lavt nivå av depressive symptomer (baseline CGI-S =3) og behandlingskrevende seksuell dysfunksjon forårsaket av den tidligere SSRI[1]behandlingen. Vortioksetin 10-20 mg/dag hadde statistisk signifikant mindre behandlingskrevende seksuell dysfunksjon enn escitalopram 10-20 mg/dag målt ved endringer i totalskår for CSFQ-14 (2,2 poeng, p=0,013) ved uke 8. Andelen respondere var ikke signifikant forskjellig i vortioksetin-gruppen (162 (74,7%))
sammenlignet med escitalopram-gruppen (137 (66,2%)) ved uke 8 (OR 1,5 p=0,057). Den antidepressive effekten vedvarte hos begge behandlingsgrupper (2).
En oppfølgingsartikkel (4) fra forfattere med bindinger til legemiddelindustri ved publiseringstidspunkt fant resultater som støtter primærstudien nevnt ovenfor. Begrunnelsen for observasjonene er vortioksetins multimodale profil.
Svakheter ved denne studien er ifølge forfatterne: “Nature of the study design; only one active comparator was included in the primary study, and enrollment was not stratified by prior SSRI therapies, limiting our ability to detect statistically significant differences. The study was not powered for subgroup analyses of the primary, or efficacy, endpoints.»
- RELIS database 2016; spm.nr. 10564, RELIS Vest.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Brintellix. https://www.legemiddelsok.no/. Besøkt 21. April 2021.
- RELIS database 2018; spm.nr. 7161, RELIS Midt-Norge.
- Jacobsen PL, Nomikos GG et al. Clinical implications of directly switching antidepressants in well-treated depressed patients with treatment-emergent sexual dysfunction: a comparison between vortioxetine and escitalopram. CNS Spectrums 2020, 25: 50–63.