Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


CGRP-antagonister og ventrikkelretensjon



Fråga: Pasient på erenumab (Aimovig) har fått kvalme, epigastriesmerter og fått påvist ventrikkelretensjon ved gastroskopi. Begynte i etterkant av oppstart, og ble verre ved doseøkning til 140 mg. Felleskatalogen oppgir forstoppelse som en bivirkning. Spørsmålet er: Finnes det noe kjent bivirkning av erenumab som kan gi ventrikkelretensjon eller disse symptomer, og i så tilfelle gjelder det også for fremanezumab (AJOVY) - hvor forstoppelse ikke er nevnt som en bivirkning? Henvendelse fra sykehuslege.

Svar: Ventrikkelretensjon er en tilstand med forsinket tømning av magesekken (1). På engelsk oversettes ventrikkelretensjon til «gastroparesis», relatert til forsinket tømning av magesekken (2). De fleste tilfellene er idiopatisk av natur eller assosiert med diabetes mellitus som grunnsykdom. Det er en rekke legemidler, inkludert opioider, som har en bivirkningsprofil som også faller inn under denne betegnelsen.

For kalsitoningenrelatert peptid (CGRP)-antagonister er forstoppelse en kjent bivirkning fra kliniske studier for erenumab og galkanezumab (Emgality), mens det for fremanezumab ikke er observert forstoppelse hyppigere enn ved placebo-behandling (3a-c). Det er per i dag svært lite publiserte data for CGRP-antagonistenes bivirkningsprofil, og vi må i stor grad basere oss på hva som er kjent fra kliniske studier fra før markedsføring. Dyredata indikerer at CGRP har en beskyttende effekt mot gastrisk skade, men det ble ikke sett tegn på skader etter gjentatte administrasjoner av erenumab i dyrestudier (4).

RELIS har publisert to artikler i 2021 om CGRP-antagonister, og har konkludert med at det er behov for flere studier med lengre varighet for å kunne si mer om bivirkningsprofilen for CGRP-antagonister (5, 6). Vi har funnet to nyere artikler med pasientdata fra klinisk praksis, men det er få inkluderte pasienter og det er i all hovedsak erenumab som er benyttet, og resultatene skiller seg ikke fra de kliniske studiene med tanke på bivirkningsprofil (7, 8).

Det er ikke funnet nærmere beskrivelser av forstoppelse som bivirkning av CGRP-antagonister i litteraturen. I den internasjonale bivirkningsdatabasen er forstoppelse rapportert for: Erenumab (3100 meldinger), galkanezumab (400 meldinger) og fremanezumab (ca 200 meldinger) (9 ). Hyppighet av meldinger kan reflektere i hvor stor grad de enkelte legemidlene er i bruk, men kan ikke brukes til å estimere frekvens av bivirkningen*.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen.

Referenser:
  1. Professor Lars Aabakken. Ventrikkelretensjon. Store medisinske leksikon. https://sml.snl.no/ventrikkelretensjon (Sist oppdatert: 4. Mars 2021).
  2. Camilleri M. Gastroparesis: Etiology, clinical manifestations, and diagnosis. Version 26.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 30. september 2020).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Aimovig (Sist oppdatert: 9. septrember 2020). b) Emgality (Sist oppdatert: 28. april 2020). c) AJOVY (Sist oppdatert: 4. november 2020). https://www.legemiddelsok.no
  4. European Medicines Agency. Aimovig: EPAR - Public assessment report. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/aimovig (Sist oppdatert: 8. August 2018).
  5. Bakkebø T, Jahnsen JA. Nye migrenemiddel og biverknader. Nor Farmaceut Tidsskr 2021; 129(2): 25-6.
  6. Buan L, Nilsen T. Kalsitoningenrelatert peptid (CGRP)-antagonister mot migrene – hva vet vi nå? Utposten 2021; 2; 46-7.
  7. Alex A, Vaughn C et al. Safety and Tolerability of 3 CGRP Monoclonal Antibodies in Practice: A Retrospective Cohort Study. Headache 2020;60(10):2454-2462. doi: 10.1111/head.13956.
  8. Blumenfeld AM, Frishberg BM et al. Real-World Evidence for Control of Chronic Migraine Patients Receiving CGRP Monoclonal Antibody Therapy Added to OnabotulinumtoxinA: A Retrospective Chart Review. Pain Ther 2021 Apr 21. doi: 10.1007/s40122-021-00264-x. Epub ahead of print.
  9. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 8. juni 2021).