Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Cellegift og Gilberts syndrom



Fråga: En lege ved en kreftavdeling ønsker å vite om det er problematisk å gi cellegift som epirubicin, syklofosfamid eller cisplatin til en kvinne i 50 årene med brystkreft og Gilberts syndrom.

Sammanfattning: De aktuelle legemidlene er ikke kontraindiserte ved Gilberts syndrom, men litteraturgrunnlaget er begrenset.

Svar: Gilberts syndrom (GS) er en benign tilstand med økt ukonjugert bilirubin, som skyldes en defekt i enzymet UGT1A1 (1,2).

Vil defekt i enzymet gi endret kinetikk av aktuelle legemidler? Er det onkologiske legemidler som i vesentlig grad omsettes via UGT1A1?

En oversiktsartikkel (3) fra 2017 viser til spesielt epirubicin som i stor grad glukuronideres (kobles/konjugeres til et molekyl).
Oversiktsartikkelen viser til en kasusbeskrivelse (4) hvor en kvinne med metastatisk brystkreft fikk behandling med epirubicin, 5-FU og cisplatin uten tegn på ekstra toksisitet og endret farmakokinetikk. Doksorubicin er et alternativt antracyklin ifølge tabell 1 i (3).

Pasienter med GS som fikk busulfan/syklofosfamid viste ikke tegne til endret farmkokinetikk (3):
«Furthermore, the authors were able to obtain pharmacokinetic data on 44 patients with GS receiving busulfan/cyclophosphamide and concluded that GS did not have an effect on the pharmacokinetic profile of busulfan.”

Ellers viser (3) til paklitaksel:
“No reports of GS affecting the metabolism of cyclophosphamide, taxanes (docetaxel, paclitaxel), vinca alkaloids (vincristine, vinblastine, vinorelbine), or platinum agents (carboplatin, cisplatin) were identified in the literature.”

Referenser:
  1. RELIS database 1997; spm.nr. 450, RELIS Vest. www.relis.no
  2. Roy-Chowdhury J, Roy-Chowdhury N, Wang X. Gilbert syndrome and unconjugated hyperbilirubinemia due to bilirubin overproduction. Version 19.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: februar 2018).
  3. Ha VH, Jupp J et al. Oncology Drug Dosing in Gilbert Syndrome Associated with UGT1A1: A Summary of the Literature. Pharmacotherapy 2017;37(8):956–972) doi: 10.1002/phar.1946.
  4. Riggi M, Pooesi I et al. Epirubicin in a breast cancer patient with Gilbert's syndrome: Apparent lack of major pharmacokinetic alterations. Annals of Oncology 1999; 10; 360-361.