Frågedatum: 2021-10-15

RELIS database 2021; id.nr. 15043, RELIS Vest

Kvetiapin og antidepressiv effekt

Fråga: Kvetiapin (Seroquel) har vært fremhevet som det nyere antipsykotikum som har størst antidepressiv effekt - da via norkvetiapin. Har RELIS data på dette? Er det eventuelt en gruppeeffekt for nyere antipsykotika? Henvendelse fra lege innen psykiatri.

Sammanfattning: Oppsummert vil mangel på dokumentasjon gjøre det vanskelig å definere en gruppeeffekt for nyere antipsykotika i forhold til antidepressiv effekt. Foreløpige data indikerer at noen pasienter kan ha nytte av adjuvant behandling med enkelte av disse legemidlene ved behandlingsresistent depresjon, og ved stemningslidelser. Bivirkningsprofilen til nyere antipsykotika tilsier at monoterapi med antidepressiva er førstevalg for de fleste pasienter, og monoterapi gjør det prinsipielt enklere å titrere doser ut fra effekt/toleranse.

Svar: Det er en mangel på studier til å konkludere hvilke nyere antipsykotika som er best egnet til behandling av depressive lidelser. Variasjon i symptomer og tilleggslidelser blant pasienter med depressive lidelser kombinert med stor individuell variasjon i effekt og bivirkningsforekomst gjør dette utfordrende å studere. Mens førstegenerasjons antipsykotika i hovedsak virker ved å blokkere dopamin D2-reseptorer, virker annengenerasjons antipsykotika mer på serotonin- enn dopaminreseptorer (1). I tillegg til dopamin og serotonin påvirkes en rekke andre nevrotransmittere i varierende grad, avhengig av det enkelte legemiddel og dosering.

Det er nylig publisert en oversiktsartikkel med gjennomgang av randomiserte kliniske studier som har studert atypiske antipsykotika som adjuvant legemiddel ved behandlingsresistent depresjon (2). Forfatternes konklusjon er at studieresultatene støtter hypotesen om at aripiprazol og kvetiapin er egnet som tilleggsbehandling for slike pasienter. For andre antipsykotika var det ikke tilstrekkelig med studier til å konkludere. Forfatterne presiserer at kvalitet og størrelse på studiene var en begrensning og at det er behov for større og mer homogene studier.

Kvetiapin er et annengenerasjons antipsykotikum som virker på et bredt spekter av nevrotransmittere. Foruten schizofreni har det i Norge markedsføringstillatelse for behandling av bipolar lidelse og som tilleggsbehandling ved unipolar depresjon til pasienter med suboptimal respons på antidepressiv monoterapi (3a). Det er kjent at hovedmetabolitten til kvetiapin, norkvetiapin, er en potent hemmer av noradrenalin-transportprotein (NET). I tillegg virker kvetiapin og norkvetiapin på serotonin 5-HT1A, 5-HT2A og 5-HT2C, dopamin D1 og D2, histamin H1, adrenerge alfa1 og alfa2 og muskarinerge reseptorer (3a, 4). Det antas at effektene på NET og serotoninreseptor 5-HT1A bidrar til kvetiapins antidepressive effekt (3a).

Antidepressiva av typen SNRI hemmer serotonin- og noradrenalinreopptak ved å binde til de respektive transportproteinene SERT og NET (3b). Også legemidler som ikke brukes for behandling av depresjon utøver sin effekt på NET, slik som atomoksetin for behandling av ADHD (3c).

I en artikkel om behandling av behandlingsresistent unipolar depresjon i UpToDate omtales bruk av annengenerasjons antipsykotika som tilleggsbehandling (5). Klinikerne som har skrevet artikkelen har sin egen prioritering av hvilke antipsykotika de foretrekker, basert på forventet effekt, risiko for bivirkninger og tilgjengelige formuleringer (i USA). De foretrekker å bruke aripiprazol, breksipiprazol, kvetiapin eller risperidon, og sjeldnere kariprazin, ziprasidon eller olanzapin. De er tydelig på at det er mangel på studier å vise til, og at bivirkninger som fører til seponering er mer sannsynlig med bruk av antipsykotika enn ved antidepressiva som monoterapi. I en annen UpToDate-artikkel beskrives bivirkningsrisikoen nærmere, inkludert omtale av de mest aktuelle legemidlene (6). Det er spesielt bivirkninger som metabolsk syndrom, ekstrapyramidale symptom, tardiv dyskinesi og malignt nevroleptikasyndrom som fremheves.

1. Jibson MD. Second-generation antipsychotic medications: Pharmacology, administration, and side effects. Version 42.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 8. september 2021).
2. Cantù F, Ciappolino V et al. Augmentation with Atypical Antipsychotics for Treatment-Resistant Depression. J Affect Disord 2021;280(Pt A):45-53. doi: 10.1016/j.jad.2020.11.006.
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Seroquel (Sist oppdatert: 23. august 2021). b) Efexor Depot (Sist oppdatert: 13. september 2021). c) Strattera (Sist oppdatert: 1. april 2016). https://www.legemiddelsok.no/
4. Nyberg S, Jucaite A et al. Norepinephrine transporter occupancy in the human brain after oral administration of quetiapine XR. Int J Neuropsychopharmacol 2013;16(10):2235-44. doi: 10.1017/S1461145713000680.
5. Thase M, Connolly KR. Unipolar depression in adults: Choosing treatment for resistant depression. Version 47.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 31. august 2021).
6. Nelson C. Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. Version 39.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 10. august 2021).