Gynekomasti som bivirkning av statiner
Fråga: Henvendelse fra lege i allmennpraksis om middelaldrende mann som har utviklet gynekomasti, og som bruker rosuvastatin (Crestor) og ezetimib (Ezetrol) mot høyt kolesterol. Pasienten forteller at han fikk dette også for noen år siden, og var da til brystundersøkelse hvor det ble sagt at gynekomastien skyldtes medisinene mot høyt kolesterol. Spørsmålet fra fastlegen er om det stemmer at gynekomasti er en kjent bivirkning fra kolesterolsenkende legemidler?
Svar: Gynekomasti er rapportert som en kjent bivirkning fra statiner (1). For rosuvastatin er gynekomasti oppført som en svært sjelden bivirkning, med estimert frekvens <1/10 000 (2). Det er publisert kasuistikker hvor gynekomasti er bedret eller forsvunnet etter seponering av mistenkt statin, og hvor oppstart av alternativt statin ikke har ført til nyutviklet gynekomasti (1). Vi har ikke funnet informasjon om at ezetimib kan føre til gynekomasti.
En årsak til fokuset på at statiner kan føre til gynekomasti kan være at statiner virker ved å redusere kolesterolnivået. Kolesterol er forløper til steroid-dannelse, og kan dermed i teorien føre til redusert dannelse av testosteron og andre androgener. For å undersøke dette nærmere utførte Cochrane en meta-analyse av studier som har undersøkt om atorvastatin kan ha effekter på total testosteronnivå sammenlignet med placebo eller ingen behandling. Cochrane fant ikke at atorvastatin påvirket testosteronnivå hos menn, men presiserte at studiene var av lav kvalitet og det er behov for mer randomiserte kliniske studier på emnet (3).
Cirka to tredjedeler av menn mellom 50 og 80 år får noen grad av gynekomasti (4). Så fremt tilstanden er asymptomatisk kan det være vanskelig å skille mellom ekte gynekomasti og pseudo-gynekomasti (fettdeponering). Dette gjør det utfordrende å påvise sammenheng og estimere frekvens når legemiddelet ikke er kjent for å kunne påvirke østrogen/testosteron ratio.
Merk at overvekt er den viktigste risikofaktoren for utvikling av fettdeponering i bryst. Overvekt er i seg selv en risikofaktor for hjerte-karsykdom som hyppig tilsier forskrivning av kolesterolsenkende legemidler. Overvekt er også assosiert med metabolsk syndrom og hormonelle endringer. Ekte gynekomasti kan være assosiert med hormonelle endringer, eller for eksempel aktuelle legemidler som forskrives sammen med statiner, som aldosteronantagonister som gir endokrine bivirkninger (5). I Skeldon et al. ble det korrigert for bruk av spironolakton (1), men det overstående peker på at observasjoner av gynekomasti assosiert med statiner og andre lipidsenkende legemidler må vurderes kritisk. Gynekomasti hos voksne er vanligvis multifaktoriell (6).
Alle legemidler, kosttilskudd og matvarer som kan forskyve østrogen/testosteron ratio hos menn kan føre til gynekomasti (4, 6). Legemidlene med mest dokumentasjon på denne bivirkningen inkluderer som nevnt spironolakton, og andre legemidler inkluderer cimetidin, ketokonazol, humant veksthormon, østrogener, humant choriongonadotropin (hCG), antiandrogener, GnRH-agonistanaloger og 5-alfareduktasehemmere (6).
Referenser:- Skeldon SC, Carleton B et al. Statin medications and the risk of gynecomastia. Clin Endocrinol (Oxf) 2018;89(4):470-473. doi: 10.1111/cen.13794.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Crestor. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 13. oktober 2021).
- Shawish MI, Bagheri B et al. Effect of atorvastatin on testosterone levels. Cochrane Database Syst Rev. 2021;1(1):CD013211. doi: 10.1002/14651858.CD013211.pub2.
- Norsk elektronisk legehåndbok. Gynekomasti hos menn. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 21. juli 2020).
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L8.1.4.2 Aldosteronantagonister. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 5. april 2018).
- Braunstein GD, Anawalt BD. Epidemiology, pathophysiology, and causes of gynecomastia. Version 21.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 4. februar 2021).