Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Oppstart av isotretinoin ved keratokonus



Fråga: Hudlege har funnet indikasjon for behandling med isotretinoin grunnet uttalt akne hos en pasient i tenårene. Pasienten har revmatoid artritt og keratokonus. Ved søk på internett har legen sett at det er dokumentasjon på at isotretinoin kan forårsake keratokonus, men at det ikke er angitt i Felleskatalogen. Legen er derfor nølende med å starte i frykt for at behandling med isotretinoin kan forverre keratokonus, og ønsker en utredning med hensyn til dette.

Sammanfattning: Keratokonus er ikke en kjent bivirkning av isotretinoin, og vi har ikke funnet dokumentasjon for at isotretinoin direkte påvirker keratokonus. Det er i studier sett at hornhinnens tykkelse kan reduseres av behandling med isotretinoin. Slike effekter er vanligvis reversible, og deres kliniske relevans med hensyn til forverring av eksisterende keratokonus er ikke kjent. Eventuell oppstart av behandling med isotretinoin hos aktuelle pasient bør vurderes i samråd med øyelege.

Svar: Keratokonus er en tilstand karakterisert ved tiltagende fortynning av hornhinnen og utvikling av kjegleform (1). Dette medfører økende synssvekkelse når tilstanden progredierer (1). Årsaken bak tilstanden er ukjent (1).

Keratokonus er ikke en kjent bivirkning av isotretinoin
Keratokonus er ikke oppgitt som en bivirkning av isotretinoin i den norske preparatomtalen (SPC) (2). I internasjonale oppslagsverk har vi ikke funnet at keratokonus er nevnt blant kjente bivirkninger av isotretinoin. Vi har heller ikke funnet publikasjoner som omtaler utvikling av keratokonus under behandling med isotretinoin. Ved søk i bivirkningsdatabasen til Verdens Helseorganisasjon (WHO) fant vi registrert i overkant av 10 tilfeller hvor isotretinoin er mistenkt å ha forårsaket eller forverret keratokonus (3). Meldingene i WHOs database er basert på spontanrapportering ved vanlig bruk av legemidler, og er ikke systematisk innsamlet. Opplysninger om andre forhold som kan innvirke på sykdoms- eller bivirkningsbildet er ofte mangelfullt i dette materialet. Meldingene kan ikke alene brukes til å angi frekvensen av meldte bivirkninger, eller til å konkludere om årsakssammenheng.

Isotretinoin er assosiert med redusert tykkelse av hornhinnen
Det er flere studier som har vist at isotretinoinbehandling kan forårsake redusert tykkelse av hornhinnen (4-7). To av studiene kontrollerte pasientene etter seponering av isotretinoin (4, 6). I samtlige tilfeller var forandringene reversible, målt tre og seks måneder etter seponering (4, 6). Det er beskrevet at isotretinoin kan hemme funksjonen av Meibomske kjertler i øynene, tilsvarende hemming av talgkjertler i huden (8). Dette kan føre til tørre øyne og andre relaterte symptomer, som øyeirritasjon, konjunktivitt og blefaritt, som alle er svært vanlige bivirkninger av isotretinoin (2). Det er vist at tørre øyne er assosiert med redusert tykkelse av hornhinnen (9). Dette kan tenkes å være en av årsakene til at man har observert redusert tykkelse av hornhinnen ved behandling med isotretinoin.

Synsproblemer ved behandling med isotretinoin bør diskuteres med øyelege
I preparatomtalen er det angitt at pasienter med synsproblemer bør henvises til en oftalmologisk ekspert (øyelege) for uttalelse, og at det kan bli nødvendig å seponere isotretinoin (2). Dette gjelder synsproblemer generelt, og preparatomtalen nevner ikke keratokonus spesielt. Vi forventer at pasienter med keratokonus allerede følges opp av oftalmolog, og dette tilsier et godt utgangspunkt for samråd hvis behandling med isotretinoin blir aktuelt.

Referenser:
  1. Wayman, LL. Keratokonus. Version 26.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/. (Sist oppdatert: 7. oktober 2020).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Isotretinoin Orifarm. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 18. mai 2020).
  3. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 4. november 2021).
  4. Ozyol P, Ozyol E et al. Remodeling of Cornea With Isotretinoin Treatment. Eye Contact Lens. 2021;47(6):366-371)
  5. Yuksel N, Ozer MD et al. Reduced central corneal thickness in patients with isotretinoin treatment. Cutan Ocul Toxicol. 2015;34(4):318-21.)
  6. Yildirim Y, Olcucu O et al. Evaluation of corneal topography and biomechanical parameters after use of systemic isotretinoin in acne vulgaris. J Ophthalmol. 2014;2014:701361
  7. Cumurcu T, Sener S et al. Changes in anterior chamber parameters with the Pentacam rotating Scheimpflug and axial length measurements by ultrasound in patients who use isotretinoin. Curr Eye Res. 2012;37(5):395-8
  8. Mathers WD, Shields WJ et al. Meibomian gland morphology and tear osmolarity: changes with Accutane therapy. Cornea. 1991;10(4):286-90
  9. Liu Z, Pflugfelder SC. Corneal thickness is reduced in dry eye. Cornea. 1999;18(4):403-7