Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Beskyttelse mot endometriehyperplasi ved bruk av mikronisert progesteron i menopausal hormonterapi (MHT)



Fråga: I forbindelse med KUPP spør lege i allmennpraksis om mikronisert progesteron har dokumentert beskyttelse mot østrogenmediert endometriehyperplasi ved bruk i menopausal hormonterapi (MHT), og hvilke doser som brukes ved denne indikasjonen?

Sammanfattning: Endometriebeskyttende effekt av mikronisert progesteron er dårlig dokumentert ved bruk utover 5 år. Studier har vist økt forekomst av endometriehyperplasi og –kreft, spesielt ved bruk utover 5 år. Den svenske foreningen for obstetrikk og gynekologi anbefaler at kvinner som behandles med MHT som inkluderer mikronisert progesteron følges opp med gynekologisk undersøkelse med ultralyd etter 5 års bruk.

Mikronisert progesteron er ikke markedsført til bruk i MHT i Norge, men kan skaffes på godkjenningsfritak. Flere kilder foreslår dosering 100 mg daglig ved kontinuerlig regime og 200 mg daglig i 12 dager er måned ved sekvensielt regime.

Svar: Mikronisert progesteron og endometriekreft
Beskyttelse mot østrogenmediert hyperplasi av endometriet er mindre godt dokumentert for mikronisert progesteron sammenlignet med øvrige gestagener. En nylig systematisk oversiktsartikkel viser til to studier som har funnet økt risiko for endometriekreft ved bruk av menopausal hormonterapi (MHT) med mikronisert progesteron, sammenlignet med kvinner som ikke brukte MHT (1-3). Oppfølgingstid var 9 år i den ene studien og 10,8 år i den andre studien (2, 3). I sistnevnte studie var effekten signifikant mer uttalt med økende behandlingsvarighet (≤ 5 år, HR = 1,39, 95% KI: 0,99 - 1,97; for > 5 år, HR = 2,66, 95% KI: 1,87 - 3,77) (3). En randomisert studie med ett års oppfølgingstid av kvinner som fikk kontinuerlig regime med østradiol og mikronisert progesteron viste ikke økt forekomst av endometriehyperplasi (4).

Mikronisert progesteron er ikke markedsført i Norge til bruk i MHT
Kun ett legemiddel som inneholder mikronisert progesteron er markedsført i Norge; Utrogestan vaginalkapsler, men preparatet har ikke MHT som godkjent indikasjon (5). Utrogest/Utrogestan kapsler til peroral bruk, som inneholder mikronisert progesteron, er per i dag er bare tilgjengelig på godkjenningsfritak (6). I blant annet USA er kapsler som inneholder kombinasjon av 1 mg østradiol og 100 mg (mikronisert) progesteron godkjent til bruk i MHT (7). Både den norske og svenske gynekologiske foreningen foreslår dosering av mikronisert progesteron 100 mg daglig ved kontinuerlig regime og 200 mg daglig i 12 dager per måned ved sekvensielt regime (8, 9). Råd fra den svenske foreningen for obstetrikk og gynekologi (SFOG) er at kvinner anbefales oppfølging med gynekologisk undersøkelse med ultralyd etter 5 års behandling med kombinasjon som inneholder mikronisert progesteron eller dydrogesteron (8). Den samme anbefalingen gjenfinnes ikke i den norske veilederen, men der påpekes at effekten på endometriet utover 5 års bruk er dårlig dokumentert (9).

Referenser:
  1. Tempfer CB, Hilal Z et al. Menopausal Hormone Therapy and Risk of Endometrial Cancer: A Systematic Review. Cancers (Basel) 2020; 12(8): 2195.
  2. Allen NE, Tsidilis KK et al. Menopausal Hormone Therapy and Risk of Endometrial Carcinoma Among Postmenopausal Women in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Am J Epidemiol 2010; 172(12): 1394-403
  3. Fournier A, Dossus L et al. Risks of endometrial cancer associated with different hormone replacement therapies in the E3N cohort, 1992-2008. Am J Epidemiol 2014; 180(5): 508-17
  4. Lobo RA, Archer DF et al. A 17β-Estradiol-Progesterone Oral Capsule for Vasomotor Symptoms in Postmenopausal Women: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol. 2018;132(1):161-170.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Utrogestan vaginalkapsler. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 2. februar 2021).
  6. Felleskatalogen. Legemidler på godkjenningsfritak. https://www.felleskatalogen.no/ (Søk: 27. desember 2021).
  7. Lexicomp in UpToDate. Estradiol and progesterone: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 27. desember 2021).
  8. Svensk forening for obstetrik og gynekologi. SFOG-råd för menopausal hormonbehandling 2019. Bakgrundsdokument. https://www.sfog.se. (Sist oppdatert: 21. januar 2021).
  9. Norsk gynekologisk forening. Veileder i gynekologi (2021). Overgangsalder (menopause). http://www.legeforeningen.no/ (Besøkt: 1. november 2021).