Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tinnitus som bivirkning av ketamin



Fråga: Lege spør om tinnitus er en mulig bivirkning av ketamin injeksjonsbehandling. Hvorfor er tinnitus oppført som bivirkning for esketamin nesespray (Spravato) og ikke for ketamin til intravenøs injeksjon? Kan det skyldes ulik administrasjonsmåte eller-sted? Kjemiske forskjeller?

Svar: I preparatomtalen for esketamin nesespray (Spravato) med indikasjon depresjon er tinnitus oppført som en vanlig bivirkning (1a). Tilsvarende er ikke nevnt for ketamin injeksjonsvæske med indikasjon anestesi (1b, 1c).

Tinnitus regnes som ett av flere symptomer under bivirkningstermen dissosiasjon, ifølge amerikansk preparatomtale for Spravato (2). Tinnitus er ikke spesifikt nevnt under dissosiasjonssymptomer i europeisk preparatomtale for Spravato (3), men her det oppgitt at dissosiasjonssymptomer ved bruk av esketamin intranasalt er doseavhengige og forbigående i løpet av et par timer (3). For ketamin gitt intravenøst ved depresjon (off label behandling) er dissosiasjonssymptomer rapportert å være svært vanlig med tilsvarende forbigående symptombilde (4, 5).

Dissosiasjonssymptomer ved bruk av ketamin måles for øvrig ved hjelp av intervjuverktøyet CADSS (Clinician Administered Dissociative State Scale). Her etterspørres konkret endring av lydbilde hos pasienten («Har lyder nesten forsvunnet eller blitt mye sterkere enn du hadde forventet?») (6).

Oppsummert skyldes forskjellen i oppgitte bivirkninger trolig ikke ulik administrasjonsform eller kjemiske/farmakologiske forskjeller mellom enantiomeren esketamin og racematet ketamin, men heller bruk ved ulike indikasjoner og dermed ulike studier som ligger til grunn for oppgitte bivirkninger i preparatomtalen. Bruk ved ulike indikasjoner medfører forskjeller i pasientpopulasjonen, komorbiditeter, dose ketamin gitt og hvilke legemidler som er brukt i kombinasjon med ketamin. Hvilke bivirkninger som er undersøkt og etterspurt i disse studiene kan variere. Eksempelvis er endringer i lydbilde spesifikt etterspurt i studier av ketamin mot depresjon.

De respektive legemiddelprodusenter kan kontaktes for ytterligere informasjon om hvilke studier som ligger til grunn for oppgitte bivirkninger i preparatomtalen.

Vi nevner også at esketamin (administrert intratympanisk) har også vært forsøkt i behandling av tinnitus (7).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Spravato (Sist oppdatert: 19. mai 2021), b) Ketamin Abcur (Sist oppdatert: 29. juni 2020), c) Ketalar (Sist oppdatert: 16. september 2021). https://www.legemiddelsok.no/
  2. US Food and Drug Administration (FDA). Label information – Spravato. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/211243lbl.pdf (Godkjent: 5. mars 2019).
  3. European Medicines Agency (EMA). Spravato: EPAR – Public assessment report. https://www.ema.europa.eu/ (Publisert: 19. desember 2019).
  4. Thase M, Connolly KR. Ketamine and esketamine for treating unipolar depression in adults: Administration, efficacy, and adverse effects. Version 9.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 18. februar 2022).
  5. Ballard ED, Zarate Jr CA. The role of dissociation in ketamine's antidepressant effects. Nat Commun 2020; 11(1): 6431.
  6. van Schalkwyk GI, Wilkinson ST et al. Acute psychoactive effects of intravenous ketamine during treatment of mood disorders: Analysis of the Clinician Administered Dissociative State Scale. J Affect Disord 2018; 227:11-6.
  7. van de Heyning P, Muehlmeier G et al. Efficacy and safety of AM-101 in the treatment of acute inner ear tinnitus--a double-blind, randomized, placebo-controlled phase II study. Otol Neurotol 2014; 35(4): 589-97.