Interaksjonsvurdering for alitretinoin og benralizumab/mepolizumab
Fråga: Pasient som står fast på Toctino (alitretinoin) har etter oppstart med Nucala (mepolizumab) fått hudbivirkninger med utslett og kløe. Mepolizumab ble seponert, og det er byttet til Fasenra (benralizumab). Hudbivirkninger av mepolizumab er kjent, så det kan være eneste årsak. Men spørsmålsstiller lurer på om det er kjente interaksjoner mellom alitretinoin og mepolizumab, hovedsakelig farmakodynamiske siden begge virker på immunsystemet. Og om det eventuelt er kjente interaksjoner mellom alitretinoin og benralizumab. Henvendelse fra farmasøyt ved sykehusapotek.
Svar: Vi finner ikke noe i litteraturen om at alitretinoin (eller andre retinoider) kan interagere med mepolizumab eller benralizumab. De fleste interaksjonsdatabaser omtaler ikke farmakodynamiske interaksjoner, men vi finner heller ikke noe i andre kilder eller publiserte artikler/kasuistikker.
Alitretinoin virker ved å redusere inflammatorisk cellevekst og aktivering, og reduserer dermed cytokin-produksjon (1a). De to biologiske virker begge ved å spesifikt hemme IL-5, mepolizumab ved å binde til IL-5, benralizumab ved å binde til IL-5-reseptoren. Dermed reduseres produksjon og aktivering av eosinofiler, som reduserer eosinofil inflammasjon (1b-c). For benralizumab er det opplyst at hemmende effekter på basofiler og spesifikke cytokiner er en del av virkningsmekanismen (1c, 2b).
Foruten at alt dette er en del av immunsystemet, finner vi ikke noe om additive effekter eller advarsler om samtidig bruk. For en nærmere vurdering av dette anbefaler vi å konsultere immunolog.
Hva som er kjent/undersøkt
I preparatomtalen til Toctino advares det under farmakodynamiske interaksjoner mot samtidig inntak av vitamin A eller andre retinoider på grunn av risiko for hypervitaminose A, og tetrasykliner på grunn av tilfeller av intrakraniell hypertensjon (1a).
I preparatomtalene og dokumentene som ligger til grunn for godkjenning for både Nucala (mepolizumab) og Fasenra (benralizumab), omtales det at det ikke er utført farmakodynamiske interaksjonsanalyser for legemidlene, og at man ikke forventer et potensiale for interaksjoner (1b-c, 2a-b). Dette på bakgrunn av at legemidlene spesifikt hemmer IL-5, og at sekundære farmakologiske effekter ikke forventes.
Mepolizumab ble i kliniske studier brukt sammen med standard astma-behandling som inhalasjonsmedisiner, teofyllin, leukotrin reseptorantagonist og orale kortikosteroider uten tegn på interaksjoner (3). Man fant heller ikke at vanlig brukte legemidler som montelukast, paracetamol, protonpumpehemmere, makrolider og teofyllin/aminofyllin påvirket eliminasjonen av benralizumab i kliniske studier (2b).
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Toctino. (Sist oppdatert: 21. januar 2021). b) Nucla. (Sist oppdatert: 11. mai 2022). c) Fasenra. (Sist oppdatert: 28. september 2022). https://www.legemiddelsok.no/
- European Medicines Agency (EMA). Public assessment report a) Nucala (Publisert: 3. desember 2015). b) Fasenra (Publisert: 8. mars 2018). https://www.ema.europa.eu/en/
- Cada DJ, Bindler RJ, Baker DE. Mepolizumab. Hosp Pharm. 2016 May;51(5):405-14. doi: 10.1310/hpj5105-405.