Frågedatum: 1995-11-30

RELIS database 1995; id.nr. 157, RELIS Vest

Muskel-skjelettplager som bivirkning av simvastatin

Fråga: Muskel-skjelettplager som bivirkning av Zocor (simvastatin)? Henvendelse fra en allmenlege med en kvinnelig pasient med hyperkolestrolemi. Har nå brukt Zocor (simvastatin) med god effekt. Har imidlertid merket stivhet og smerter i kroppen generelt. Legen ønsker å vite om dette kan være bivirkning av Zocor.

Svar: Simvastatin er en kolesterolsyntesehemmer som reduserer syntesen av kolesterol ved å hemme enzymet HMG-CoA reduktase i leveren (1). Ved bruk av dette medikamentet er det observert bivirkninger fra muskel-skjelett systemet som myalgier, arthralgier, myopatier og rhabdomyolyse (1, 2). Myopati er en lidelse med endret metabolisme i muskelcellene ledsaget av morfologiske forandringer og funksjonsnedsettelse (3). I myopatier hvor muskelfibrene destrueres, ledsages dette gjerne av en markert økning av CK (> 10 ganger øvre normalverdi) i blodet. Rhabdomyolyse er en akutt nekrotiserende myopati med muskeldestruksjon og ofte myoglobinuri. Klinisk preges pasientene av uttalt diffuse muskelsmerter kombinert med ømhet, hevelse og nedsatt funksjon (muskelsvakhet). Man finner en kraftig stigning av CK hvor isoenzym-bestemmelse viser at enzymet stammer fra skjelett-muskulatur. I kompliserte tilfeller sees akutt nyresvikt sekundært til tubulær nekrose sannsynligvis utløst av myoglobinurien (4).
Økt risiko for rhabdomyolyse sees ved samtidig medisinering med gemfibrozil, niacin, cyclosporin eller erythromycin (5, 6, 7, 8).

Symptomer fra muskel-skjelettsysytemet inkludert myopati og rhabdomyolyse regnes som sjeldene bivirkninger av simvastatin (< 1/1000) (1, 5). Ved de alvorligste tilfellene er det gjerne en kraftig stigning av CK. Det er imidlertid rapportert tilfeller med klare muskelsymptom uten samtidig stigning av CK (4). En transient og asymptomatisk forhøyning av CK til mer enn 3 ganger øvre normalverdi er observert hos 3-5% av pasienter på simvastatin uten at den er av klinisk betydning og at det er nødvendig med seponering (8).

I Läkemedelsverket bivirkningsregister (Sverige1993) finnes det totalt 54 rapporter om muskel-skjelett bivirkninger for simvastatin (4). 47 av tilfellene var myalgi, 5 var arthralgi og 1 var myopati. Hos de fleste av pasientene forsvant symptomene innen 1 mnd. etter seponering av medikamentet. I tilfeller med uttalte og vedvarende symptomer fra muskel-skjelett systemet anbefales det ifølge Läkemedelsverket å bestemme CK-verdier, og evt. gjøre muskelbiopsier til hjelp i diagnostikken.

Felleskatalogen (1) nevner at mulighet for myopati bør overveies hos pasienter med diffus myalgi, muskulær ømhet eller svakhet og eller markert økning av CK-verdier (> 10 ganger øvre normalverdi). Hos pasienter med tegn til myopatiutvikling eller markert økning i CK, bør medikamentet seponeres. Pasientene med bør oppfordres til å informere foreskrivende lege om uforklarlige muskelsmerter, ømhet eller svakhet.

Konklusjon
Bivirkninger fra muskel-skjelett systemet er kjent ved bruk av simvastatin, men bivirkningene regnes som sjeldne. I tilfelle slike bivirkninger må man observere pasienten med hensyn på utvikling av myopati. Vi minner om viktigheten av å melde slike bivirkninger

1. Felleskatalogen 1995/96: 1333-6.
2. Norsk legemiddelhåndbok 1994-95: 449.
3. Govan ADT, Macfarlane PS, Callander R. Pathology Illustrated 1986; 2nd ed.: 809-14.
4. Drugline database (Sverige) 1994; sp.nr. 10908.
5. FASS. Läkemedel i Sverige 1995: 1062-3.
6. Lækemiddelkataloget. Danmark 1995: 132.
7. Nytt fra Statens legemiddelkontroll 1995; 18 (7): 6.
8. Drugdex. Drug Evaluation Monographs. Simvastatin. Micromedex Database 1974-1995; vol. 86.