Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Parenteralt jerntilskudd til gravide



Fråga: Ferinject (jern(III)karboksymaltose) brukes regelmessig ved behov for parenteral jernbehandling hos gravide. Det er rapportert økt forekomst av hypofosfatemi ved bruk av Ferinject sammenlignet med andre jernpreparat. Vil RELIS anbefale bruk av andre preparat enn Ferinject til gravide med andre risikofaktorer for hypofosfatemi, slik som malabsorpsjon?

Sammanfattning: Jern(III)karboksymaltose (Ferinject) gir hyppigere forbigående hypofosfatemi som bivirkning enn andre parenterale jernpreparat, men den kliniske betydning herav er uavklart. Derfor kan RELIS ikke komme med en generell anbefaling om førstevalgs parenteral jernpreparat til pasienter med hypofosfatemi, eller med risikofaktorer for dette. Valg av preparat ved indikasjon for parenteral jernbehandling til gravide i 2. og 3. trimester må betraktes ut fra en helhetsvurdering av faktorer slik som klinisk tilstand, tilgang, pris, tidligere erfaringer og praktiske fordeler. Ved behandling med jern(III)karboksymaltose til ovennevnte pasientgruppe bør man dog overveie å overvåke s-fosfat.

Svar: Tilgjengelige preparater Markedsførte preparater til intravenøs bruk finnes som karbohydratbundne III-verdige jernoksidkomplekser (1). Aktuelt er følgende jernpreparater tilgjengelige på det norske marked; jern(III)karboksymaltose (Ferinject), jern(III)derisomaltose (Monofer, Diafer) jern(III)hydroksid/sukrosekompleks (Venofer) og jern(III)hydroksiddekstrankompleks (CosmoFer) (2).

Jern(III)karboksymaltose og jern(III)derisomaltose kan gis som engangsadministrasjoner (hele dosen på en gang) mens jern(III)hydroksid/sukrosekompleks gis som gjentatte infusjoner (3, 4). Jern(III)hydroksiddekstrankompleks krever en initial testdose på 25 mg før behandling (3, 4). Alle parenterale jernpreparater anses generelt for likeverdige hva gjelder både effekt og sikkerhet, også hos gravide i 2. og 3. trimester (3).

Hypofosfatemi som bivirkning
I produktomtalen for Ferinject angis hypofosfatemi som vanlig bivirkning (1-10 %). Etter markedsføring er det dokumentert enkelte tilfeller av hypofosfatemisk osteomalasi. Produktomtalen anbefaler derfor overvåking av s-fosfat hos pasienter som fått flere høye doser eller langvarig behandling og hos pasienter som har eksisterende risikofaktorer for hypofosfatemi (5).

En systematisk oversiktsartikkel og metaanalyse fra 2021 konkluderte at hypofosfatemi var en vanlig bivirkning til jern(III)karboksymaltose, rapportert i opp til 92 % av prospektive kliniske studier (6).

En annen oversiktsartikkel fra samme år fant forbigående lave serumkonsentrasjoner av fosfat (<2 mg/dl) hos mellom 5-20 % av pasienter i behandling med jern(III)karboksymaltose, og sjeldnere ved behandling med jern(III)derisomaltose og jern(III)sukrose (7). Artikkelen anbefaler overvåking av s-fosfat ved behov for gjentatte infusjoner av jern(III)karboksymaltose eller pre-eksisterende risikofaktorer for hypofosfatemi, men mener ikke at det finnes indikasjon for å velge et annet jernpreparat. I UpToDate konstateres at hypofosfatemi kan forekomme hos opp til halvdelen av pasienter i behandling med jern(III)karboksymaltose, men at klinisk betydende hypofosfatemi hos gravide ikke er blitt dokumentert (3).

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Jern III-verdig til parenteral administrasjon. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 22. juni 2021)
  2. Felleskatalogen. ATC-register. www.felleskatalogen.no (Søkt: 12. desember 2022).
  3. Auerbach M, Landy HJ. Anemia in pregnancy. Versjon 37.0. In: UpToDate https://www.uptodate.com/contents/anemia-in-pregnancy (Sist oppdatert: 11. oktober 2022).
  4. Jacobsen EM et al. Anemi og graviditet. Norsk gynekologisk forening Veileder i fødselshjelp (2020). ePub. ISBN 978-82-692382-0-4. (Hentet 13. desember 2022). Tilgjengelig fra: https://www.legeforeningen.no/foreningsledd/fagmed/norsk-gynekologisk-forening/veiledere/veileder-i-fodselshjelp/anemi/
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ferinject. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 9. mars 2022).
  6. Kalantar-Zadeh K, Ganz T et al. Parenteral iron therapy and phosphorus homeostasis: A review. Am J Hematol 2021; 96(5): 606-616. doi: 10.1002/ajh.26100.
  7. Schaefer B, Tobiasch M, et al. Hypophosphataemia after treatment of iron deficiency with intravenous ferric carboxymaltose or iron isomaltoside-a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol 2021; 87(5): 2256-2273. doi: 10.1111/bcp.14643.