Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Samtidig behandling med rituksimab og dupilumab/baricitinib



Fråga: Henvendelse fra sykehuslege angående pasient med behandlingsrefraktær atopisk dermatitt med behov for behandling med biologisk legemiddel. Pasienten har MS som behandles med rituksimab. Oppstart med dupilumab eller baricitinib mot atopisk dermatitt er ønskelig. Legen spør om det finnes dokumentasjon på samtidig behandling med rituksimab og dupilumab/baricitinib.

Svar: Rituksimab er et humant monoklonalt IgG1-antistoff, som binder spesifikt til det transmembranet antigenet, CD20, lokalisert på pre-B og modne B-lymfocytter. Dupilumab er et humant, monoklonalt IgG4-antistoff som hemmer interleukin-4-signalisering via type I og både interleukin 4 og 13-signalisering via type II-reseptorer. Baricitinib er en reversibel hemmer av JAK1 og JAK2 (1a-c).

Dokumentasjon på kombinasjon av ulike biologiske legemidler er noe begrenset. Vi har ikke funnet data på kombinasjon av rituksimab og baricitinib ved de aktuelle indikasjoner; MS og atopisk dermatitt. Vi finner én kasusrapport der en pasient med betydelig sykdomsbyrde fikk behandling med både rituksimab og barcitinib (2). Bekymringer knyttet til sikkerhet ved kombinasjon av legemidlene ble ikke kommentert i artikkelen. Videre har RELIS nylig besvart en henvendelse om kombinasjon av dupilumab og etanercept, hvor studier som undersøker kombinasjoner med dupilumab og ulike biologiske legemidler oppsummeres. Rituksimab er ikke omtalt i denne (3). RELIS har også omtalt kombinasjon av rituksimab og andre biologiske legemidler (4).

For ordens skyld nevner vi at det finnes enkeltstudier der rituksimab har vist effekt mot atopisk eksem eller er nevnt som et mulig behandlingsalternativ (5-7).

Teoretisk sett er biologiske legemidler gunstige for kombinasjonsbehandling med bakgrunn i begrenset overlappende toksisitet og få farmakokinetiske interaksjoner (8). Vi kan imidlertid ikke forutsi eventuelle immunologiske reaksjoner ved kombinasjon av rituksimab og dupilumab eller baricitinib. Gitt det begrensede datagrunnlaget er det vanskelig å vurdere toleranse/effekt av kombinasjonsbehandling hos akkurat denne pasienten, og behandlingsforsøk må baseres på styrke av indikasjon. Pasienten bør ved valg av behandling følges tett, spesielt med hensyn til immunreaksjoner.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Olumiant (Sist oppdatert: 29. juni 2022) b) Rixathon (Sist oppdatert: 15. juni 2021) c) Dupixent (Sist oppdatert: 8. april 2022). https://www.legemiddelsok.no/.
  2. Adachi S, Oshikata C et al. Rituximab and dupilumab improve eosinophilic granulomatosis with polyangiitis with multiple pulmonary thrombi. Allergy Asthma Clin Immunol. 2022 Feb 26;18(1):18.
  3. RELIS database 2022; spm.nr. 7119, RELIS Nord-Norge.
  4. RELIS database 2021; spm.nr. 8851, RELIS Midt-Norge.
  5. Simon D, Hösli S et al. Anti-CD20 (rituximab) treatment improves atopic eczema. J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):122-8.
  6. Snast I, Reiter O et al. Are Biologics Efficacious in Atopic Dermatitis? A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Clin Dermatol. 2018 Apr;19(2):145-165.
  7. Montes-Torres A, Llamas-Velasco M et al. Biological Treatments in Atopic Dermatitis. J. Clin. Med. 2015, 4, 593-613.
  8. Henricks LM, Schellens JH et al. The use of combinations of monoclonal antibodies in clinical oncology. Cancer Treat Rev. 2015 Dec;41(10):859-67.