Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Esomeprazol og hypomagnesemi



Fråga: Kan hypomagnesemi skyldes esomeprazol? Foretrekkes et PPI frem for et annet i den sammenhengen?

Sammanfattning: Langtidsbehandling med alle PPI er vist å kunne forårsake alvorlig hypomagnesemi. Behandlingsindikasjonen for PPI bør revurderes hos denne pasient. Ved fortsatt sikker indikasjon for PPI bør det vurderes om lavere dose eventuelt intermitterende symptomstyrt behandling er mulig. Velges seponering, må dette gjøres langsomt grunnet risiko for rebound-symptomer.

Svar: Protonpumpehemmere (PPI) hemmer sekresjonen av magesyre ved irreversibel binding til H+/K+-ATPasen i parietalcellemembranen (1a-d, 2). Alvorlig hypomagnesemi er rapportert etter markedsføring hos pasienter i langtidsbehandling (over 1 år) med eventuelle ledsagesymptomer så som tretthet, delirium, kramper, svimmelhet og ventrikkelarytmi (1a-d).

Mekanismen bak hypomagnesemi som bivirkning av PPI er redusert intestinalt opptak av magnesium og dette gjelder alle tilgjengelige PPI på markedet, også i lav dose (1a-d, 2). Risikoen angis som størst ved kombinasjonsbehandling med slyngediuretika (2).

En nylig artikkel fant at langtidsbehandling med PPI var årsaken til 50 % av alle tilfelle med alvorlig hypomagnesemi i en registerstudie. Risikoen økte blant annet med høydose PPI, samtidig bruk av diuretika, diabetes mellitus, lav BMI og nyresvikt. Magnesiumtilskudd gav tilfeldig normalisering av s-magnesium, men nesten dobbelt så mange fikk tilbakefall av hypomagnesemi i denne gruppen mot øvrige (3).

På grunn av at studier har indikert en rekke langtidsbivirkninger av PPI anbefales langtidsbehandling i utgangspunktet ikke (4). Mange kliniske retningslinjer anbefaler derfor nedtrapping og seponering av PPI dersom behandlingsindikasjonen er usikker eller uaktuell. Den kanadiske hjemmeside "deprescribing.org", som driftes av forskere fra det kanadiske nettverket for avmedisinering, har laget en omfattende veiledning for nedtrapping og seponering av PPI ved mild til moderat gastroøsofagal reflukssykdom (5).

Forslag til nedtrapping og seponering finnes også i tabellen tilhørende avmedisinerings-kapitlet i Norsk legemiddelhåndbok. Her oppgis også at det ved noen diagnoser kan være mulig for pasienten å gå over til intermitterende, symptomstyrt behandling (6). PPI er derimot mindre effektivt tatt som enkeltdoser, og kan øke risiko for ny oppskalering til fast bruk.

Ved seponering av PPI etter langtidsbehandling finnes risiko for rebound-symptomer, og det anbefales langsom nedtrapping og god informasjon om forventet varighet. Midlertidig symptomlindring med H2-reseptorantagonister og antacida kan med fordel forsøkes (2, 4, 5).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Losec MUPS. (Sist oppdatert: 01. desember 2022), b) Somac (Sist oppdatert: 30. juni 2022), c) Lansoprazol Krka (Sist oppdatert: 26. august 2022), d) Nexium (Sist oppdatert: 13. januar 2022). https://www.legemiddelsok.no/
  2. Wolfe MM. Proton pump inhibitors: Overview of use and adverse effects in the treatment of acid related disorders. Version 52.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 27. juli 2022).
  3. Seah S, Tan YK et al. Proton-pump inhibitor use amongst patients with severe hypomagnesemia. Front Pharmacol. 2023; 14: 1092476.
  4. RELIS database 2020; art.nr. 5144, RELIS. Mer om problematiske protonpumpehemmere. (www.relis.no)
  5. Proton Pump Inhibitor deprescribing algorithm. https://deprescribing.org/resources/deprescribing-guidelines-algorithms/ (Oppdatert august 2018).
  6. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. G27 Avmedisinering. Tabell 1: Forslag til nedtrapping for legemidler som bør trappes ned gradvis før seponering. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 12. april 2021.