Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Fenazon til gravid



Fråga: Lege i allmennpraksis spør om det er trygt at gravid kvinne bruker fenazon. Pasienten reagerer med astmaanfall på både ibuprofen og paracetamol, men tåler celekoksib.

Sammanfattning: På grunn av svært lite erfaring med bruk til gravide vet vi ikke om fenazon er trygt å bruke i svangerskapet. Fenazon virker muligens som et NSAID, som det generelt tilrådes at brukes med forsiktighet etter uke 20 i svangerskapet (unngå langtidsbruk), og unngå bruk i 3. trimester. Flere sentrale kilder anbefaler at bruk av fenazon unngås under graviditet.

Svar: Fenazon-Koffein inneholder fenazon og 100 mg koffein (1).

Når det gjelder koffein, er det anbefalt at gravide maksimalt inntar 100-200 mg koffein daglig totalt (2). Dette tilsvarer altså 1-2 tabletter Fenazon-Koffein. I tillegg inneholder en kaffekopp (filter) på 2 dl i overkant av 100 mg koffein, mens en kopp te på 2 dl inneholder cirka 50 mg. Dermed kan altså mengden koffein i Fenazon-Koffein i seg selv være grunnlag for å fraråde bruk i svangerskapet.

Fenazon brukes svært lite internasjonalt til systemisk behandling. Fenazon ble introdusert på markedet i 1884, og er med det et av de eldste syntetiske legemidlene vi har (3). På grunn av eldre tiders godkjenningsprosedyrer vet vi lite om egenskaper med legemiddelet, som bivirkningsprofil og virkningsmekanisme. Fenazon betegnes typisk som et NSAID i internasjonal litteratur, men ble utviklet før konseptet NSAID ble tatt i bruk. I dag brukes fenazon (amerikansk navn antipyrine) internasjonalt som en modellsubstans i laboratorieeksperiment (4).

Fordi fenazon er så lite brukt internasjonalt i behandling av pasienter har vi svært lite dokumentert erfaring med bruk til gravide. Produsenten av Fenazon-Koffein fraråder bruk under graviditet på grunn av koffein-innholdet. Samtidig skriver de at deres lange kliniske erfaring og studier indikerer liten risiko for skadelige effekter av fenazon på svangerskapsforløpet, fosteret eller det nyfødte barnet (1). På bakgrunn av manglende dokumentasjon, tilgjengelighet av bedre alternativer og generell usikkerhet om bivirkninger, frarådes bruk av fenazon til gravide i flere anerkjente oppslagsverk (5-7).

Som nevnt betegnes fenazon typisk som et NSAID. For NSAID generelt er det grunnlag for å utvise tilbakeholdenhet ved bruk etter uke 20 i svangerskapet, og å unngå bruk i 3. trimester (4, 5). I 2019 ble det publisert en gjennomgang av dataene som fantes i faglitteraturen på kortvarig bruk av systemiske NSAIDs i 2. trimester (8). Det ble her konkludert med at systemisk bruk i inntil 1 uke i denne tiden av svangerskapet ikke så ut til å innebære noen nevneverdig risiko for fosteret, mens langtidsbruk sent i 2. trimester derimot alltid burde monitoreres. Amerikanske FDA (Food and Drug Administration) har gått ut med betydelig strengere råd og anbefaler monitorering av fostervann ved systemisk NSAIDs-bruk som varer lengre enn 48 timer i tidsrommet fra og med 20. til 30. svangerskapsuke (9). I 3. trimester er bruk av NSAIDs ansett som kontraindisert ettersom det er sett at selv enkeltdoser av perorale NSAIDs kan føre til klinisk signifikant, helt eller delvis konstriksjon av blodåren ductus arteriosus hos fosteret (10).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Fenazon-Koffein tabletter/Fenazon-Koffein Sterke tabletter. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 31. juli 2021).
  2. Helsenorge. Mat og drikke gravide ikke bør spise.https://www.helsenorge.no/gravid/mat-og-drikke-som-gravide-ikke-bor-spise/#koffeinholdige-drikker-og-alkohol (Sist oppdatert: 15. August 2019).
  3. Arny HV. The Evolution of Synthetic Medicinal Chemicals. Ind Eng Chem 1926, 18, 9, 949–952 (Publisert: 1. September 1926). https://doi.org/10.1021/ie50201a027
  4. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Phenazone. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 5. juni 2023).
  5. Källén K, Winbladh B. Janusmed fosterpåverkan. Fenazon. https://www.janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan/ (Sist endret: 7. mars 2023).
  6. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation (online). Antipyrine. In: Medicines Complete. https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 7. juni 2023).
  7. Micromedex® 2.0 (online). Antipyrine. (Reprorisk System). https://www.helsebiblioteket.no/ (7. juni 2023).
  8. Dathe K, Hultzsch S et al. Risk estimation of fetal adverse effects after short-term second trimester exposure to non-steroidal anti-inflammatory drugs: a literature review. Eur J Clin Pharmacol 2019; 75: 1347–53.
  9. FDA (US Food and Drug Agency). FDA recommends avoiding use of NSAIDs in pregnancy at 20 weeks or later because they can result in low amniotic fluid. www.fda.gov (Publisert: 15. oktober 2020).
  10. Havnen GC, Lindland et al. Kan gravide bruke topikale NSAIDs? https://www.farmatid.no/vitenskap-og-fag/siste-fra-relis/kan-gravide-bruke-topikale-nsaids (Publisert: 5. april 2022)