Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bivirkninger av letrozol ved behandling av mannlig infertilitet



Fråga: En mannlig pasient har stått på letrozol (Femar) i tre måneder grunnet lav spermproduksjon i forbindelse med IVF behandling. Pasienten har siden oppstart av medisinen opplevd å være utmattet og deprimert, samt hatt plager som dårlig søvn, brystsmerter, leddsmerter og flushing. Lege lurer på om letrozol kan være årsaken til disse plagene, selv seks måneder etter behandling. Spørsmål fra fastlege.

Svar: Letrozol er en aromatasehemmer som i flere tiår har blitt benyttet off-label i behandling av mannlig infertilitet (1). Letrozol virker ved å binde seg til hem-gruppen i aromatase, et enzym som katalyserer omdannelsen av androgener til østrogener. Bindingen fører til hemming av aromataseenzymet og dermed signifikant reduksjon av østrogennivå i plasma (2). Et lavere østrogennivå reduserer overdreven negativ feedback på hypothalamus og hypofysen, noe som resulterer i økt produksjon av luteiniserende hormon (LH), folikkelstimulerende hormon (FSH) og testosteron. Dette kan videre føre til forbedring av spermatogenesen (1).

Bivirkninger av letrozol
I preparatomtalen til letrozol er bivirkninger som fatigue og leddsmerter rapportert som svært vanlige bivirkninger, mens depresjon og brystsmerter er rapportert som vanlige bivirkninger (3). Flushing er også blitt rapportert (2). Bivirkninger som oppgis i preparatomtalen er hovedsakelig basert på data fra kliniske studier hvor letrozol er blitt brukt innenfor godkjent indikasjon. Det er tenkelig at bivirkninger kan variere mellom indikasjoner, slik at menn som behandles for infertilitet kan oppleve andre bivirkninger enn kvinner som behandles for brystkreft.

En litteraturgjennomgang som oppsummerer bruk av aromatasehemmere i behandlingen av mannlig infertilitet, oppgir at letrozol hovedsakelig er godt tolerert (1). Den hyppigst rapporterte bivirkningen er tap av sexlyst. For andre bivirkninger er insidensen nokså lav, men disse inkluderer blant annet fatigue, svakhetsfølelse og dårlig søvn. Behandlingsvarigheten i disse studiene varierte mellom 3 – 12 måneder, med en dosering på 2,5 mg/dag (1).

Plagene som pasienten har opplevd siden oppstart er altså kjente og tidligere rapporterte bivirkninger av letrozol. Det er imidlertid ikke funnet noe dokumentasjon på at slike bivirkninger vedvarer over lengre tid etter seponering. De rapporterte bivirkningene fra de kliniske studiene for behandling av mannlig infertilitet var hovedsakelig milde og forbigående etter en tids behandling, eller ble forbedret ved avsluttet behandling (1, 4). Halveringstiden til letrozol er cirka 2 dager, slik at en forventer at legemiddelet er ute av kroppen etter rundt 10 dager (4).

Melding av bivirkninger
Siden behandling med letrozol ved mannlig infertilitet er off-label og erfaringsbasert, er det spesielt viktig å følge med på eventuelle bivirkninger ved slik bruk (1). Vi vil derfor oppfordre til å melde tilfellet som mistenkt bivirkning til RELIS. Meldeskjema og informasjon om hvordan dette gjøres ligger på hjemmesiden vår (http://www.relis.no/Bivirkninger).

Referenser:
  1. Yang C, Li P et al. Clinical application of aromatase inhibitors to treat male infertility. Hum Reprod Update 2021; 21;28(1): 30-50.
  2. Micromedex® 2.0 (online). Letrozol (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 31. mai 2023).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Letrozol. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 25. januar 2021).
  4. Guo B, Li JJ et al. Efficacy and safety of letrozole or anastrozole in the treatment of male infertility with low testosterone-estradiol ratio: A meta-analysis and systematic review. Andrology 2022; 10(5): 894-909.