Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Binyrebarksvikt og opioider



Fråga: Morfinpreparat kan medføre sekundær binyrebarksvikt og Addison. Er det forskjell i dei ulike preparat i kor skadelige dei er. F.eks nyttar pas. Buvidal (buprenorfin) vekesinjeksjon. Ville det vore meir beskyttande for han å nytte tbl-formulering? Frå lege ved DPS.

Svar: Hypotalamus-hypofyse-binyre-aksen (HPA-aksen) kan hemmes av opioider via mu, kappa og delta-reseptorer, men det foreligger noen eksperimentelle og kliniske holdepunkter for at opioider også kan ha direkte effekter på binyrene (1).

Kronisk behandling med opioider (eller langvarig misbruk av stoffene) kan gi opioid-indusert binyrebarksvikt (1). Spesifikke risikofaktorer (f.eks. type opioid, dose, varighet, type administrasjon) for en slik komplikasjon er ikke definert (1).

En hypotese er at langtvirkende opioider medfører større risiko for endokrine effekter (inkludert binyrebarksvikt) enn andre formuleringer, men det er begrenset dokumentasjon for å støtte dette (1). Det er også uklart hvordan forholdet mellom svake (f.eks. tramadol) og sterke opioider (f.eks. morfin) er i forhold til påvirkning av HPA-aksen. En hypotese er at redusert påvirkning av mu-reseptorer er gunstig, og at tapentadol skulle gi mindre risiko enn oksykodon eller morfin (1). Det finnes holdepunkter for at buprenorfin i mindre grad gir endokrinopatier (2, 3). Buprenorfin har imidlertid vært assosiert med sekundær binyrebarksvikt, selv om det er sjelden rapportert (4, 5). I en kasusrapport ble tilstanden assosiert med 8/2 mg x 2 av buprenorfin + nalokson hos en ung kvinne som fikk substitusjonsterapi for opioid-misbruk (4).

Transdermale, orale og intratekale formuleringer av opioider som f.eks. fentanyl, hydromorfon, morfin, oksykodon og tramadol er rapportert å kunne gi binyrebarksvikt (6, 7). Studier som har sammenlignet opioid-doser (uttrykt som morfin-ekvivalenter; MED) har rapportert at 5 mg x 2 i to år eller 180 mg daglig i 1 mnd har gitt tegn på binyrebarksvikt (4). I en klinisk studie med kontrollgruppe ble utvikling av binyrebarksvikt bare observert blant de som brukte mer enn 60 mg MED (transdermalt eller peroralt) av opioider i mer enn 6 mnd for kronisk smerte ifølge en kilde (8).

Hvorvidt det er mindre risiko for sekundær binyrebarksvikt ved å administrere buprenorfin i tbl formulering i forhold til ukentlig injeksjon er ikke systematisk studert. Buprenorfin gitt peroralt har en lang terminal halveringsfase (20-25 timer), og en langsom reversibel binding til mu reseptorene (9).

På bakgrunn av dette er det vanskelig å postulere om en jevnere serumkonsentrasjon av parenteral buprenorfin skulle være bedre enn en mer varierende serumkonsentrasjon ved peroral administrasjon. Sidemisbruk av opioider kan forekomme ved peroral behandling med buprenorfin med redusert etterlevelse, og dette vil i seg selv disponere for risiko for binyrebarksvikt.

Referenser:
  1. Coluzzi F, LeQuang JAK et al. A Closer Look at Opioid-Induced Adrenal Insufficiency: A Narrative Review. Int J Mol Sci 2023, 24, 4575.
  2. Brennan MJ. The effect of opioid therapy on endocrine function. Am J Med. 2013;126:12-8.
  3. Buss T, Leppert W. Opioid-Induced Endocrinopathy in Cancer Patients: An Underestimated Clinical Problem. Adv ther 2014; Feb 5.
  4. Ebersole A M, McKnight L et al. Adrenal Crisis Masked as Septic Shock in a Patient With Opioid Use Disorder on Buprenorphine. Cureus 2023; 15(7): e41794.
  5. Bondarenko D, Ahmad M et al. Opioid Induced Adrenal Insufficiency (OIAI) Presenting With Altered Mental Status. J Endocr Soc. 2023; 7(Suppl 1): bvad114.154.
  6. Kondo A, Murakami T et al. Opioid-induced adrenal insufficiency in transdermal fentanyl treatment: a revisited diagnosis in clinical setting. Endocrine Journal 2022: 69(2): 209-215.
  7. Donegan D. Opioid induced adrenal insufficiency: what is new? Current Opinion in Endocrinology & Diabetes and Obesity 2019; 26(3):p 133-138.
  8. Lamprecht A, Sorbello J, Jang C, et al. Secondary adrenal insufficiency and pituitary dysfunction in oral/transdermal opioid users with noncancer pain. Eur J Endocrinol 2018; 179:353–362.
  9. SPC. Subutex. https://www.legemiddelsok.no/_layouts/15/Preparatomtaler/Spc/1998-03822.pdf. Besøkt 13. november 2023.